癌化におけるテネイシンCとテネイシンXのクロストークの機構

腱蛋白C和腱蛋白X在致癌过程中的串扰机制

• 批准号: 10152258
• 负责人: 松本 健一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152258/
• 关键词: 細胞外マトリックス; テネイシンファミリー; two-hybrid; VEGF

癌化における細胞外マトリックス・テネイシンX(TNX)とテネイシンC(TNC)のクロストークの機構を調べるために、TNXやTNCと相互作用する分子の探索を行った。1. マウスTNXに特異性の高い配列であるフィブロネクチン・タイプIII(FNIII)配列をbaitとして、酵母two-hybridの系を用いHeLa細胞由来CDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、TNXのFNIII領域に結合する因子として血管内皮増殖因子(VEGF)のメンバーの一つであるVEGF-B186を同定した。その他、細胞膜レセプタータンパク質であるNa,K-ATPase beta-3 subunitを同定した。2. 一方マウスTNCに特異性の高い配列であるFNIII配列をbaitとして、同様のスクリーニングを行ったところ、TNCのFNIII領域に結合する分子としてbeta-2 microglobulinや精巣上体分泌タンパク質を同定した。3. これらのTNXやTNCと結合する分子の中で、特に癌悪性度などの関係で興味深いVEGF-B186とTNXとの相互作用についてさらに検討を行った。VEGF-B186のTNX・FNIIIとの結合には、VEGF-Bの二つのアイソフォーム(VEGF-B186とVEGF-B167)に共通の配列であるN末端から137aaが必要であることが明らかとなった。またTNXの、VEGF-B186との結合に必要な配列の決定を行ったところ、VEGF-B186に結合するのはbaitに用いたFNIII配列のところのみで、TNXの他の領域たとえばヘプタッド・リピート領域、フィブリノーゲン様領域にはVEGF-Bは結合しないことが明らかとなった。4. まだ現在のところ酵母two-hybridの系での確認のみであるが、VEGF-BはTNXのFNIII配列のみならずTNCのFNIII配列とも結合することが明らかとなった。

Canceration に お け る extracellular マ ト リ ッ ク ス · テ ネ イ シ ン X (TNX) と テ ネ イ シ ン C (TNC) の ク ロ ス ト ー ク の institutions を adjustable べ る た め に, TNX や TNC と interaction す る molecular の exploration line を っ た. 1. マ ウ ス TNX に high specificity の い match column で あ る フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン · タ イ プ III (FNIII) with column を bait と し て, yeast two hybrid の is を with い HeLa origin CDNA ラ イ ブ ラ リ ー を ス ク リ ー ニ ン グ し た と こ ろ, TNX の FNIII fields に す る factor と し Youdaoplaceholder0 vascular endothelial proliferative factor (VEGF) <s:1> メ バ バ バ <s:1> <s:1> である である vegF-b186 を た た た た た た た た た そ の he and cell membrane レ セ プ タ ー タ ン パ ク qualitative で あ る Na, K - ATPase beta - 3 subunit を with fixed し た. 2. One party マ ウ ス TNC に high specificity の い match column で あ る FNIII match column を bait と し て, with others in の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た と こ ろ, TNC の に FNIII field combining す る molecular と し て beta - 2 microglobulin や fine 巣 upper secretion タ ン パ ク qualitative を be し た. 3. こ れ ら の TNX や TNC と combining す る molecular の 悪 で, special に carcinoma in the degree of sexual な ど の masato series で tumblers deep い VEGF - B186 と TNX と の interaction に つ い て さ ら に 検 line for を っ た. VEGF - B186 の TNX · FNIII と の combining に は, VEGF - B の つ の ア イ ソ フ ォ ー ム (VEGF - B186 と VEGF - B167) に の with common column で あ る N terminal か ら 137 aa が necessary で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た TNX の, VEGF - B186 と の combining に な necessary assortment line の decided を っ た と こ ろ, VEGF - B186 に combining す る の は bait に with い た FNIII match column の と こ ろ の み で, TNX の his field た の と え ば ヘ プ タ ッ ド · リ ピ ー ト field, フ ィ ブ リ ノ ー ゲ ン others fields に は VEGF - B The combination of な, な, とが and ら, となった. 4. ま だ now の と こ ろ yeast two hybrid - の is で の confirm の み で あ る が, VEGF - B は TNX の FNIII match column の み な ら ず TNC の FNIII match column と も combining す る こ と が Ming ら か と な っ た.