癌化におけるテネイシンCとテネイシンXのクロストークの機構

腱蛋白C和腱蛋白X在致癌过程中的串扰机制

• 批准号: 10152258
• 负责人: 松本 健一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152258/
• 关键词: 細胞外マトリックス; テネイシンファミリー; two-hybrid; VEGF

癌化における細胞外マトリックス・テネイシンX(TNX)とテネイシンC(TNC)のクロストークの機構を調べるために、TNXやTNCと相互作用する分子の探索を行った。1. マウスTNXに特異性の高い配列であるフィブロネクチン・タイプIII(FNIII)配列をbaitとして、酵母two-hybridの系を用いHeLa細胞由来CDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、TNXのFNIII領域に結合する因子として血管内皮増殖因子(VEGF)のメンバーの一つであるVEGF-B186を同定した。その他、細胞膜レセプタータンパク質であるNa,K-ATPase beta-3 subunitを同定した。2. 一方マウスTNCに特異性の高い配列であるFNIII配列をbaitとして、同様のスクリーニングを行ったところ、TNCのFNIII領域に結合する分子としてbeta-2 microglobulinや精巣上体分泌タンパク質を同定した。3. これらのTNXやTNCと結合する分子の中で、特に癌悪性度などの関係で興味深いVEGF-B186とTNXとの相互作用についてさらに検討を行った。VEGF-B186のTNX・FNIIIとの結合には、VEGF-Bの二つのアイソフォーム(VEGF-B186とVEGF-B167)に共通の配列であるN末端から137aaが必要であることが明らかとなった。またTNXの、VEGF-B186との結合に必要な配列の決定を行ったところ、VEGF-B186に結合するのはbaitに用いたFNIII配列のところのみで、TNXの他の領域たとえばヘプタッド・リピート領域、フィブリノーゲン様領域にはVEGF-Bは結合しないことが明らかとなった。4. まだ現在のところ酵母two-hybridの系での確認のみであるが、VEGF-BはTNXのFNIII配列のみならずTNCのFNIII配列とも結合することが明らかとなった。

Cancerized extracellular マトリックス・テネイシンX(TNX)とテネイシンC(TNC)のクロストークのMechanismを Adjustmentべるために、TNXやTNCとInteractionするmoleculeのExplorationを行った. 1. The specificity and high alignment of MASTUNTNX is high, and the yeast two-hybrid system is used. It is derived from HeLa cells.ライブラリーをスクリーニングしたところ、TNXのFNIII domainにcombination factorとしVascular endothelial growth factor (VEGF) is the same as VEGF-B186.そのhis, cell membrane レセプタータンパク性であるNa, K-ATPase beta-3 subunit を同定した. 2. One party's TNC's high specificity and high alignment, FNIII's alignment, and high specificityクリーニングを行ったところ、TNCのFNIII domain combining するmolecule としてbeta-2 Microglobulin is secreted by the upper body of the sperm and is a substance secreted by the sperm. 3.これらのTNX and やTNC とCombined molecule の中で、Speciality にCancer 悪などのrelations で兴Ami deep VEGF-B186 and TNX and the interaction between the two. VEGF-B186のTNX・FNIIIとのcombinationには、VEGF-Bの二つのアイソフォーム(VEGF-B 186とVEGF-B167) is a common combination of N-terminal and 137aa necessary.またTNXの, VEGF-B186 and VEGF-B186 are combined and necessary, and the arrangement is determined and arranged. The field of TNXィブリノーゲン様区にはVEGF-Bはcombinationしないことが明らかとなった. 4.まだNowのところYeast two-hybrid system でのconfirmationのみであるが、VEGF-BはTN XのFNIII arrangement is a combination of TNC and FNIII arrangement.