癌化におけるテネイシンCとテネイシンXのクロストークの機構

腱蛋白C和腱蛋白X在致癌过程中的串扰机制

基本信息

  • 批准号:
    10152258
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌化における細胞外マトリックス・テネイシンX(TNX)とテネイシンC(TNC)のクロストークの機構を調べるために、TNXやTNCと相互作用する分子の探索を行った。1. マウスTNXに特異性の高い配列であるフィブロネクチン・タイプIII(FNIII)配列をbaitとして、酵母two-hybridの系を用いHeLa細胞由来CDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、TNXのFNIII領域に結合する因子として血管内皮増殖因子(VEGF)のメンバーの一つであるVEGF-B186を同定した。その他、細胞膜レセプタータンパク質であるNa,K-ATPase beta-3 subunitを同定した。2. 一方マウスTNCに特異性の高い配列であるFNIII配列をbaitとして、同様のスクリーニングを行ったところ、TNCのFNIII領域に結合する分子としてbeta-2 microglobulinや精巣上体分泌タンパク質を同定した。3. これらのTNXやTNCと結合する分子の中で、特に癌悪性度などの関係で興味深いVEGF-B186とTNXとの相互作用についてさらに検討を行った。VEGF-B186のTNX・FNIIIとの結合には、VEGF-Bの二つのアイソフォーム(VEGF-B186とVEGF-B167)に共通の配列であるN末端から137aaが必要であることが明らかとなった。またTNXの、VEGF-B186との結合に必要な配列の決定を行ったところ、VEGF-B186に結合するのはbaitに用いたFNIII配列のところのみで、TNXの他の領域たとえばヘプタッド・リピート領域、フィブリノーゲン様領域にはVEGF-Bは結合しないことが明らかとなった。4. まだ現在のところ酵母two-hybridの系での確認のみであるが、VEGF-BはTNXのFNIII配列のみならずTNCのFNIII配列とも結合することが明らかとなった。
The study of molecular interactions between TNX and TNC in the regulation of cancer cell extracellular structure 1. TNX is highly specific for alignment, and yeast two-hybrid systems are used in HeLa cell-derived cDNA sequences. TNX FNIII domain binding factors and vascular endothelial growth factor (VEGF) binding factors are also identified. The Na,K-ATPase beta-3 subunit is also stable. 2. A specific FNIII alignment is baited, and the same is true for FNIII domain binding molecules. The beta-2 microglobulin is secreted from the sperm. 3. The relationship between TNX and TNC binding molecules and their specific cancer properties is discussed in detail in the interaction between VEGF-B186 and TNX. VEGF-B186 and TNX·FNIII are combined, VEGF-B and VEGF-B are combined (VEGF-B186 and VEGF-B167). VEGF-B186 and TNX are combined to determine the necessary alignment. VEGF-B186 and TNX are combined to determine the necessary alignment. VEGF-B186 and TNX are combined to determine the necessary alignment. 4. VEGF-B and TNX FNIII alignment and TNC FNIII alignment are identified in the yeast two-hybrid system.

项目成果

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  • 通讯作者:
    Raula Gaikovina Kula
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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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