新規キナーゼMUK1,MUK3の関与するキナーゼカスケードの解明

阐明涉及新型激酶 MUK1 和 MUK3 的激酶级联

• 批准号: 07278237
• 负责人: 長田 真一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278237/
• 关键词: マップキナーゼ; ストレス応答; SAPK; JNK; SEK; PAK; rac

酵母のMAPKKKに相同なほ乳類のMAPKKKを検索した結果得られた新規のキナーゼ、MUKが様々なストレス刺激で共通に活性化されるSAPK/JNKマップキナーゼを活性化させる事を見いだした。更にこれはSAPK/JNKの活性化キナーゼである、SEK或いはそのホモログを介して活性化することを細胞レベル、試験管内で示した。MUKはSAPK/JNKの経路のMAPKKKであった。興味深いことに、MUKは構造的にMLKと名付けられた機能未知のキナーゼの一群にも似ている。そこで、それらのキナーゼが同様の活性を示すか否かを検討した。その結果、MST/MLK2と名付けられたキナーゼ、SPRK/MLK3と名付けられたキナーゼも、MUKと同様、SAPK/JNK経路の上流のMAPKKKであることが明かとなった。すなわち、SAPK/JNK経路の上流には多数のMAPKKKが存在し、これがこの経路が極めて多彩な刺激で誘導される事を説明する。個々のストレス刺激がどのようにしてSAPK/JNK経路を活性化させるかは現在全く不明であり、本研究で見いだした新規キナーゼ群の活性化経路を調べることによりこれを追及することが可能となったわけである。一方、酵母のMAPKKKに相同なほ乳類のキナーゼを検索する過程で見いだしたキナーゼMRK1,MRK2は、各々酵母のSPS1、STE20に相同性を示した。これらはいずれの同一のファミリーに属するキナーゼであり、MAPKKKKとしての機能を果たすことが示されている。すなわち、MRK1、MRK2はMAPKKKKとして機能することが予測されることとなった。既知のマップキナーゼ経路群に対する効果を調べたところ、いずれも顕著な活性化能を示さず、これらが既知のマップキナーゼ経路に関わることが推測されるに至った。このなかで、MRK2と名付けたものは低分子量Gタンパク質であるracに結合するキナーゼとして見いだされたPAKと同一であった。この制御ドメインのみからなる変異体は、細胞レベルで優性抑制型racと同様の作用、すなわち活性型rasによるNIH3T3細胞のトランスフォーメーションを抑制し、PAK/MRK2或いはその構造類似体がracの下流因子として機能していることが示唆された。

Yeast MAPKKK is the same as the MAPKKK gene in milk. The results show that both the new regulation and MUK stimulation share the same activation protocol, SAPK/JNK activation protocol, activation response, activation response. More importantly, the SAPK/JNK will be activated, and the SEK or the tube will be shown in the tube. MUK

项目成果

Wang,F.,Naik,U.P.,Ehrlich,Y.H.,Osada,S.,Ohno,S.and Komecki,E.: "Stimulatoly antibody-induced activation and selective translocation of protein kinase C isoenzymes in human platelets." Biochem.J.311. 401-406 (1995)

Wang,F.、Naik,U.P.、Ehrlich,Y.H.、Osada,S.、Ohno,S. 和 Komecki,E.：“刺激抗体诱导的人血小板中蛋白激酶 C 同工酶的激活和选择性易位。”

Hirano,M.,Hirai,S-I.,Mizuno,K.,Osada,S.,Hosaka,M.and Ohno,S.: "A protein kinase C isozyme,nPKCε,is involved in the activation of NF-κB by 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)in rat 3Y1 fibroblasts." Biochem.Biophys.Res.Commun.206. 429-436 (1995)

Hirano, M.、Hirai, S-I.、Mizuno, K.、Osada, S.、Hosaka, M. 和 Ohno, S.：“蛋白激酶 C 同工酶 nPKCε 参与 NF-κB 的激活 12大鼠 3Y1 成纤维细胞中的 -0-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA)。”Biochem.Biophys.Res.Commun.206. 429-436 (1995)

Hirano,M.,Osada,S.,Aoki,T.,Hirai,S.,Hosaka,M.,Inoue,J.,and Ohno,S.: "MEK kinase is involved in TNF α-mediated activation of NFkB and degradation of IkB α。" J.Biol.Chem.(in press).

Hirano, M.、Osada, S.、Aoki, T.、Hirai, S.、Hosaka, M.、Inoue, J. 和 Ohno, S.：“MEK 激酶参与 TNF α 介导的 NFkB 激活和“IkB α 的降解。”J.Biol.Chem.（正在出版）。

Mizuno,K.Noda,K.,Ueda,Y.,Hanaki,H.,Saido,T-C.,Suzuki,K.,Ikuta,T.,Kuroki,T.,Tamaoki,T.,Hirai,S-I.,Osada,S.and Ohno,S.: "UCN-01,an anti-tumor drug,is a selective inhibitor of the conventional PKC subfamily." FEBS Lett.359. 259-261 (1995)

水野K.野田K.、上田Y.、花木H.、斋藤T-C.、铃木K.、生田T.、黑木T.、玉置T.、平井S-I.、大田

Nishioka,N.,Hirai,S.,Mizuno,K.,Osada,S.,Suzuki,A.,Kosaka,K.,and Ohno,S.: "Wortmannin inhibits the activation of MAP kinase following Vasopressin V1 receptor stimulation." FEBS Lett.377. 393-398 (1995)

Nishioka,N.、Hirai,S.、Mizuno,K.、Osada,S.、Suzuki,A.、Kosaka,K. 和 Ohno,S.：“渥曼青霉素在加压素 V1 受体刺激后抑制 MAP 激酶的激活。