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新規MAPKKK関連キナーゼの細胞内情報伝達における役割

新型 MAPKKK 相关激酶在细胞内信号转导中的作用

基本信息

批准号：
06770091
负责人：
長田真一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770091/
关键词：
細胞内情報伝達蛋白質リン酸化酵素 MAPキナーゼ分子生物学

项目摘要

哺乳類のMAPキナーゼカスケードの上流のシグナル分子を検索する目的で、酵母のMAPKKKのアミノ酸配列を基にRT-PCRを行い、MUK1、MUK2、MUK3という3種の新規キナーゼを単離した。MUK1は、酵母の胞子形成に関与するMAPキナーゼ経路の構成因子であるSPS1とキナーゼドメイン間で約50%の高い相同性を示し、現在までに知られている哺乳類のMAPキナーゼ経路とは異なる新しい経路の存在が示唆された。MUK2は、低分子量G蛋白質Rac1、Cdc42の結合により活性化され、酵母の接合に関与するキナーゼSTE20の哺乳類ホモローグと考えられるPAKと同一であることが判明した。また、COS細胞に高発現させたPAK/MUK2は、MEKの活性化を通してMAPキナーゼを活性化することを示唆する結果も得た。MUK1は、STE20、PAK/MUK2ともキナーゼドメインで45%程度の相同性を示すことから、STE20、SPS1、MUK1、PAK/MUK2が新たなキナーゼファミリーを形成していることが示唆された。(MUK1とMUK2は、MAP kinase cascade Related Kinase という意味を表すMRK1とMRK2とにそれぞれ改称した。)最近、ストレスに応答してJNK(c-Jun amino-terminal kinase)の活性化に至る経路もMAPキナーゼ経路の一つであることが明らかになったが、MUK3はこのJNKを著明に活性化することが分かった。今後MUK3の活性化機構、及び下流の因子の検索により、哺乳類の新たなストレス応答経路が解明されることが期待される。

Mammalian MAPKKK and MAPKKK DNA sequencing RT-PCR were performed for the purpose of molecular mapping of the upper stream of mammalian MAPKKK MUK1 shows a high similarity of approximately 50% between yeast spore formation and MAP pathway components, but now it is known that mammalian MAP pathways exist differently. Muk2, low molecular weight G protein Rac1, Cdc42 binding, activation, yeast binding and STE20 mammalian binding, PAK binding and identification PAK/MUK2 and MEK are activated in COS cells. MUK1, STE20, PAK/MUK2 and PAK/MUK2 are 45% identical in degree to each other. STE20, SPS1, MUK1, PAK/MUK2 and PAK/MUK2 are new to each other. (MUK1 MUK2, MAP kinase cascade Related Kinase, meaning MRK1, MRK2, etc. Recently, JNK(c-Jun amino-terminal kinase) has been activated in the MAP pathway, and JNK has been activated in the MUK3 pathway. In the future, the activation mechanism of MUK3 and the detection of downstream factors are expected to be clarified in mammals.