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小脳求心性投射の形成と安定化の分子機構

小脑传入投射形成和稳定的分子机制

基本信息

批准号：
07279244
负责人：
湯浅茂樹
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

小脳求心性回路形成の分子機構を明らかにするため、小脳皮質形成においてプルキンエ細胞の配列の位置情報を呈示すると考えられるBergmannグリアの発生機構の解析を行なった。さらに、求心性投射の標的であるプルキンエ細胞の帯状分化の機構を解明するため、プルキンエ細胞の正常分化過程ならびに小脳皮質の遺伝的形成障害を示すリーラーミュータントマウスにおけるプルキンエ細胞-アストログリアの細胞間相互作用について検討した。1.Bergmannグリアの発生機構:細胞外基質接着因子tenascinが胎生期放射状グリアならびに幼若アストログリアに発現することから、tenascin遺伝子発現を早期の指標としてin situ hybridization、免疫組織化学により小脳Bergmannグリアの発生を形態学的に検討した。tenascin免疫陽性の胎生期放射状グリアはプルキンエ細胞の皮質への移動をガイドしたのち突起を短縮した。そして、tenascin遺伝子を発現した細胞体は皮質へと放射状に移動しプルキンエ細胞層に配列した。これらの細胞は生後、アストログリアマーカーであるglial fibrillary acidic protein(GFAP)陽性のBergmannグリアに分化した。2.プルキンエ細胞の帯状分化:プルキンエ細胞マーカーとしてL7遺伝子発現を指標としてin situ hybridizationにより正常分化過程を検討すると、プルキンエ細胞が移動中である胎生15日にすでに帯状分化が認められ、皮質に配列後も帯状の発現様式を示した。また、生後小脳外顆粒層では転写因子rhombotin遺伝子の帯状発現が認められた。リーラーミュータントの生後小脳では、L7遺伝子を発現したプルキンエ細胞は皮質下に帯状の集塊を形成し、tenascin遺伝子を発現したBergmannグリアは皮質に分布して形成異常を示していた。また、アストログリアはプルキンエ細胞塊の内側のものが占める領域ではGFAP陽性を示したが、外側塊の領域ではGFAP陽性であった。以上の所見から、Bergmannグリアは小脳発生において放射状グリアに起源を有し、プルキンエ細胞の皮質への配列過程の制御に関与するとともに、プルキンエ細胞の帯状分化とアストログリア分化に相関のあることが明らかになった。

The molecular mechanism for the formation of microcortex and the position information for the arrangement of microcortex cells are presented. In order to understand the mechanism of cellular differentiation, the normal differentiation process of cells and the formation of microcortical inheritance, the study of cell-to-cell interactions was carried out to determine the target of cardiac projection. 1. Bergmann's mechanism of development: extracellular matrix adhesion factor tenascin is an early indicator of embryonic radial differentiation and early development of tenascin. Immunohistochemistry and morphological analysis of Bergmann's mechanism of development. tenascin immunopositive cells in the fetal period radiate and move in the cortex. The tenascin gene is found in the cell body and moves radially into the cell layer. After the cells were born, they were separated into glial fibrillary acidic protein(GFAP) and Bergmann protein. 2. Zonal differentiation of cells: indicators of L7 gene expression in situ hybridization, normal differentiation process, migration of cells, fetal 15 days, zonal differentiation, recognition, cortical alignment, zonal expression. After birth, the outer granular layer of the small intestine is recognized by the appearance of the rhombotin gene The L7 gene was found in the postnatal cells, and the tenascin gene was found in the subcortical cells, and the Bergmann gene was found in the cortical cells. The GFAP positive cells were found in the inner and outer areas of the cell mass. The results of Bergmann's study indicate that there is a relationship between the origin of radial differentiation and the regulation of cortical differentiation in cells.