大型ポリエーテル系超活性天然物の機能解明

大聚醚超活性天然产物的功能阐明

• 批准号: 08219206
• 负责人: 村田 道雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08219206/
• 关键词: マイトトキシン; ポリエーテル化合物; ガリグリオシド; 赤血球膜

従来の天然物の範疇を越えるマイトトキシン、プリムネシン、ゾ-ザンテラトキシンなどの海洋大型分子が最近注目されている。これら大型分子は、非常に強力な生物活性を有しており、その作用機構は薬物等の低分子とは本質的に異なることが予想されるので、これを解明すれば生命科学の研究に新たな視点を加えることができる。しかし、化学的方法による誘導や変換がを行なうにはあまりに分子が複雑すぎることおよび十分量の天然物試料が入手できないこと等の理由により研究は進んでいない。本研究では、これらの問題点を解決してマイトトキシンなどの大型天然物の作用機構を解明するために、NMRを用いた独自の方法を開発することによって精密な3次元構造を決定し、それに基づく実験方法の開発を行なった。前年度、本重点領域で取り上げた疎水性部分(C82-C134,R環-F環)についで、今年度は親水性の分子前半部分(C1-C81)について解析を進めた。この部分と類似した構造を有する膜成分としてスフィンゴ糖脂質(ganglioside GM1など)がマイトトキシンの作用を強く阻害することが知られていたので、この作用機構を薬理学的手法によって詳細に検討した。その結果、GM1はマイトトキシンの親水性部分と強く相互作用し細胞膜上に形成されるGM1クラスターにマイトトキシンを取り込むことによって阻害作用が示されていると推定された。さらに、赤血球膜に対するマイトトキシンの作用を蛍光性色素fura-2を用いて解析した結果、マイトトキシンが培養細胞と同様な機構を通じて、イオンの膜透過性を上昇させているとの結論を得た。これによって、マイトトキシンの作用の分子的解析に有用な材料として赤血球膜が用いられることになるだろう。

従 to の を more natural things の category え る マ イ ト ト キ シ ン, プ リ ム ネ シ ン, ゾ ザ ン テ ラ ト キ シ ン な ど の Marine large molecular が attention recently さ れ て い る. こ れ ら は, very large molecules に powerful な bioactive を have し て お り, そ の role institutions は 薬 objects such as の low molecular と は に the nature of different な る こ と が to think さ れ る の で, こ れ を interpret す れ ば の life science research に new た な viewpoints を plus え る こ と が で き る. し か し, chemical methods に よ る induced や variations in が を line な う に は あ ま り に molecular が complex 雑 す ぎ る こ と お よ び ten component の natural things sample with が で き な い こ と の reasons such as に よ は り research into ん で い な い. This study で は, こ れ ら の problem point を し て マ イ ト ト キ シ ン な ど の large natural things の role institutions を interpret す る た め に, NMR を い た の way alone を open 発 す る こ と に よ っ て precision な 3 dimensional structural を decided し, そ れ に base づ く be 験 method の open 発 を line な っ た. Year, before this key areas で take り げ た 疎 water-based part (C82 - C134, R ring - F ring) に つ い で, our は hydrophilic の molecular first half (C1 - C81) に つ い て parsing を into め た. こ の part と similar し た a す を construction る membrane composition と し て ス フ ィ ン ゴ sugar lipid (ganglioside this な ど) が マ イ ト ト キ シ ン の role を く strong resistance against す る こ と が know ら れ て い た の で, こ の role institutions を 薬 neo-confucianism of に よ っ て detailed に beg し 検 た. そ の results, this は マ イ ト ト キ シ ン の strong hydrophilic part と く し interaction between membrane に form さ れ る this ク ラ ス タ ー に マ イ ト ト キ シ ン を take り 込 む こ と に よ っ て が resistance against role さ れ て い る と presumption さ れ た. さ ら に, red blood cell membrane に す seaborne る マ イ ト ト キ シ ン の role を 蛍 optical fura - 2 を pigment with い て parsing し た results, マ イ ト ト キ シ ン が culture cell と with others な institutions を tong じ て, イ オ ン の membrane permeability rising を さ せ て い る と の conclusion を た. こ れ に よ っ て, マ イ ト ト キ シ ン の molecules の に な useful materials of と し て が red blood cell membrane with い ら れ る こ と に な る だ ろ う.

项目成果

Nobuaki Matsumori: "Long-range Carbon-Proton Coupling Comstants for Scereohemical Assignments if Aiycly Structure in Natural Pruincts:Configuration of the C5-C9 portion of Maitotoxin" Tetrahedron Letters. 37. 1269-1272 (1996)

Nobuaki Matsumori：“如果天然植物中的 Aiycly 结构，则用于立体化学分配的长程碳-质子偶联常量：麦毒毒素 C5-C9 部分的配置”四面体字母。

Keiichi Konaki: "Blochade of MTX-induced Ca^<2+> influa in rat gliona Ca cells by alkylamores" Journal of Natural Toxins. 5. 209-217 (1996)

Keiichi Konaki：“通过烷基胺在大鼠神经胶质细胞中MTX诱导的Ca 2+ 流入的Blochade”自然毒素杂志。

Makoto Sasaki: "The Complite structure of maitotox in,1:Stereochimistry of the C1-C14 side chain" Angewandte Chemie,International Edition in English. 35. 1672-1675 (1996)

Makoto Sasaki：“Maitotox 的完整结构，1：C1-C14 侧链的立体化学”Angewandte Chemie，英文版国际版。

Taro Nonomura: "The Complete structure of imaitotoxion,II:Stereodemistry of the C135-C142side chain" Angewandte Chemie,International Edition in English. 35. 1675-1678 (1996)

Taro Nonomura：“imaitotoxion 的完整结构，II：C135-C142 侧链的立体结构”Angewandte Chemie，英文国际版。