N-アセチルノイラミン酸骨格合成法の新展開

N-乙酰神经氨酸骨架合成方法新进展

• 批准号: 08245236
• 负责人: 斎藤 清機
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08245236/
• 关键词: シアル酸; キラルアリルアミン; [2,3]-シグマトロピィ; ニトリルオキシド・オレフィン環化付加; ニトロン・ビニルシラン環化付加; アミノポリオール; ヒドロキシルアミン; マイケル付加反応

入手容易なキラル源であるD-マンニトールを出発原料とするシアル酸誘導体の合成法の確立を目的とする。特に,水酸基とアミノ基のマスクコントロールが可能となる合成法を追及する。本合成法は,必要な水酸基を有するアリルアミン,即ち3-アミノ-1-ヘプテン-4,5,6,7-テトラオール体(A)を鍵中間体とし,末端二重結合に対するニトリルオキシドの双極子付加反応により9炭素鎖を構築するものである。本年度は第一に,この基本計画が可能であることを,別途合成したジアステレオマ-混合物のAとシアノギ酸エチル-N-オキシドとの反応により確認した。第二にC(3)-アミノ基の立体選択的導入法の開発を検討した。アミノ基導入と同時にC(1)-オレフィンの構築が達成されれば理想的なので,[2,3]-シグマトロピィを検討した。即ち,4,5-O-ベンジリデン-6,7-O-ジベンジル-2-ヘプテン-1,4,5,6,7-ペンタオール体のC(1)-水酸基を,光延反応によってベンジルアミノオキシ基に変換し(R-CH=CH-CH_2O-NHBn),ブチルリチウムを作用させると,期待した[2,3]-シグマトロピィ転移反応が進行して3-アミノ-1-ヘプテン-4,5,6,7-テトラオール体[R-CH(NBnOH)-CH=CH_2]が得られた。C(3)-アミノ基の絶対構造は天然のシアル酸とは逆であった(90%de)。一方,R-基中の4,5-O-ベンジリデン部分を4,5-O-ビス(TBDMS)とし,R-CH=CH-CO_2EtにBnNHOHをマイケル付加させると,天然のシアル酸と同一の絶対構造を有するR-CH(NBnOH)-CH_2-CO_2Et体が得られた(>99%de)。現在,-CH_2-CO_2Et基の末端ビニル基への変換を検討中である。C(3)-アミノ基の立体選択的導入法の第三法として,ニトロンのビニルシランに対する分子内双極子付加反応が有効であることも見出した。

A method for the synthesis of an acid-inducing substance is established. In particular, the synthesis method of the hydroxyl group is possible. The synthesis method comprises the following steps of: forming an intermediate of a 3-amino-1-amino-4, 5, 6, 7-amino-3-amino-4, 5, 6, 7-amino-3-amino-3-amino-4, 5, 6, 7-amino-3-amino-3-amino-4, 6, 7-amino-3-amino-4, 5, 6, 7-amino-3-amino-4, 7-amino-3-amino-3-amino-4, 6, 7-amino-amino-3-amino-4, 7-amino-3-amino-4, 6, 7-amino-3-amino-4, 7-amino-4, 8-amino-4, 9- This year, the basic plan is possible, and the synthesis of A and N compounds is confirmed. Second, the development of C (3)-based stereoselective introduction method is discussed. C (1)-C (2)-C (3)-C (3)-C (3)- That is, C (1)-hydro-acid group of C (1)-hydro-(R-CH = CH-CH_2O-NHBn), the cluster of molecules is expected to be [2,3]-cluster of molecules [R-CH (NBnOH)-CH = CH_2]. C (3)-The base of the insulation structure is natural and reverse (90% de). On the other hand, R-CH = CH-CO_2 Et and BnNHOH are the same as those in the structure of R-CH (NBnOH)-CH_2-CO_2 Et (> 99% de). Now, the terminal transformation of-CH_2-CO_2Et base is under discussion. The third method of introducing C (3)-N-based stereoselective molecules into the molecular structure of the molecule is described.

项目成果

Seiki Saito: "Lewis Acid-Prometed Generation of an Iminium ion from Ethyl 2-(N-Benzyloxycarbonylamino)-methylene-3-oxobutanoate and Its Reactions with Ketene Silyl Acetals" Synlett. No.11. 1103-1105 (1996)

Seiki Saito：“刘易斯酸促进从 2-(N-苄氧基羰基氨基)-亚甲基-3-氧代丁酸乙酯生成亚胺离子及其与乙烯酮甲硅烷基缩醛的反应”Synlett。