生殖腺分化におけるオ-ファンレセプター型転写因子(Ad4BP,DAX-1)の役割

孤儿受体转录因子（Ad4BP、DAX-1）在性腺分化中的作用

• 批准号: 08252207
• 负责人: 諸橋 憲一郎
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08252207/
• 关键词: ステロイドホルモン; 副腎皮質; 精巣; 卵巣; Ad4BP; SF-1; DAX-1

生殖腺、副腎の分化の機構を解明する目的で以下の研究を行った。(1)Ad4BP/SF-1遺伝子第一イントロンを調べた結果、第一イントロン内にアミノ酸をコードしない複数の第一エクソンの存在が明かになった。これらのエクソンのうちIaとIgエクソンは生殖腺と副腎皮質に発現が認められたが、Ioエクソンの発現はラット卵巣で認められるもののマウス卵巣では認められず、その発現には種差が認められた。Ioエクソン領域の塩基配列を調べたところ、マウスIoエクソンのスプライシングサイトの配列に異常が認められたことから、マウスではIoの使用が不能になっていることが明かになった。(2)抗Ad4BP/SF-1抗体を用い、Ad4BP/SF-1の発現部位を胎生組織で調べたところ、Ad4BP/SF-1の発現開始直後には、背側大動脈から腹腔上皮にかけての一群の細胞が陽性であることが分かった。後にこの細胞集団は二群に分離し、一方は副腎皮質へ、他方は生殖腺へ分化する。すなわちこの結果は、副腎皮質と生殖腺は同一の細胞集団より派生することを示すものであった。(3)Ad4BP/SF-1と同様に生殖腺と副腎皮質の分化に不可欠な因子として単離されたDAX-1に対する抗体を作成し、その発現分布を調べた。DAX-1はAd4BP/SF-1と同様に性腺と副腎に発現するが、組織内における分布に顕著な違いがありDAX-1の機能を考える上で貴重な情報である。また胎生期の未分化生殖腺にもその発現が認められるが、やはりAd4BP/SF-1との間に発現領域で顕著な差が認められる。これらの結果をもとに生殖腺と副腎の分化における役割の検討を行っている。

Gonadal and adrenal <s:1> differentiation <e:1> institutions を explain する objective で the following <s:1> study を conduct った. (1) Ad4BP/SF - 1 heritage 伝 son first イ ン ト ロ ン を adjustable べ た results, first イ ン ト ロ ン within に ア ミ ノ acid を コ ー ド し な い plural の first エ ク ソ ン の is が Ming か に な っ た. こ れ ら の エ ク ソ ン の う ち Ia と Ig エ ク ソ ン は gonad と adrenal cortex に 発 が now recognize め ら れ た が, Io エ ク ソ ン の 発 now は ラ ッ ト eggs 巣 で recognize め ら れ る も の の マ ウ ス eggs 巣 で は recognize め ら れ ず, そ の 発 now に は differentiae が recognize め ら れ た. Io エ ク ソ ン field の salt base with column を adjustable べ た と こ ろ, マ ウ ス Io エ ク ソ ン の ス プ ラ イ シ ン グ サ イ ト の match column に abnormal が recognize め ら れ た こ と か ら, マ ウ ス で は Io の が not に な っ て い る こ と が Ming か に な っ た. (2) Ad4BP resistance/SF - 1 antibodies を い, Ad4BP/SF - 1 の 発 now parts を viviparous organization で adjustable べ た と こ ろ, Ad4BP/SF - 1 の 発 now start straight after に は, dorsal artery か ら abdominal cavity epithelium に か け て の a group of positive cells の が で あ る こ と が points か っ た. Then, に the cell clusters に two groups に were separated, with one side of the <s:1> adrenal cortex へ and the other side of the <s:1> reproductive glands へ differentiated する. The results of すなわち であった <s:1> and the same <s:1> cell cluster よ of the aprenal cortex and the と gonadal gland <e:1> derived する <s:1> とを とを indicated that す す であった であった であった であった. (3) Ad4BP と / SF - 1 with others に gonad と adrenal cortex の に not owe な differentiation factor と し て 単 from さ れ た DAX - 1 に す seaborne る antibody を し, consummate そ の 発 now distribution を adjustable べ た. DAX - 1 は Ad4BP と / SF - 1 with others に gonad と adrenal に 発 now す る が, organization に お け る distribution に 顕 the な violations い が あ り の function を DAX - 1 test え る で precious な on intelligence で あ る. ま た TaiShengQi の undifferentiated gonad に も そ の 発 が now recognize め ら れ る が, や は り Ad4BP/SF - 1 と の between に 発 fields で 顕 the poor な が recognize め ら れ る. こ れ ら の results を も と に gonad と adrenal の differentiation に お け cut の る service line beg を 検 っ て い る.

项目成果

Osamu Hatano: "Identical origin of adrenal cortex and gonads revealed by expression of Ad4BP/SF-1" Genes to Cells. 1. 663-671 (1996)

Osamu Hatano：“Ad4BP/SF-1 基因的表达揭示了肾上腺皮质和性腺的相同起源”。

Shoichiro Ikuyama: "Follicle stimulating hormone-β subunit gene is expressed in parallel with a transcription factor Ad4BP/SF-1 in human pituitary adenomas" Clin.Endocrinol.45. 187-193 (1996)

Shoichiro Ikuyama：“卵泡刺激素-β亚基基因在人垂体腺瘤中与转录因子 Ad4BP/SF-1 平行表达”Clin.Endocrinol.45 (1996)。

Koichi Oba: "Structural characterization of human Ad4BP(SF-1)gene" Biochem.BIophys.Res.Commun.226. 261-267 (1996)

Koichi Oba：“人类 Ad4BP(SF-1) 基因的结构特征”Biochem.BIophys.Res.Commun.226。

Susan Leers-Sucheta: "Synergistic activation of the human type II 3β-hydroxysteroid dehydrogenase/Δ^3Δ^4 isomerase promoter by the transcription factor steroidogenic factor-1/adrenal 4-binding protein and phorbol ester." J.Biol.Chem.(in press). (1997)

Susan Leers-Sucheta：“转录因子类固醇生成因子 1/肾上腺 4 结合蛋白和佛波酯对人类 II 型 3β-羟基类固醇脱氢酶/Δ^3Δ^4 异构酶启动子的协同激活。” （出版中）。

Masatoshi Nomura: "Autoregulatory loop in the regulation of the mammalian FtzF1 gene" J.Biol.Chem.271. 8243-8249 (1996)

Masatoshi Nomura：“哺乳动物 FtzF1 基因调节中的自动调节环”J.Biol.Chem.271。