性分化を制御する遺伝子ネットワークの解明

阐明控制性别分化的基因网络

• 批准号: 16109002
• 负责人: 諸橋 憲一郎
• 金额: $ 40.93万
• 依托单位: National Institute for Basic Biology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16109002/
• 关键词: 生殖腺; 性分化; 転写制御; Ad4BP; SF-1; M33; ポリコーム; SUMO

我々は遺伝子の機能解析を通じて生殖腺の性分化機構を研究し,これまでに性分化を制御する多数の遺伝子(素因子)の機能解析を行った。同時に,これらの素因子による遺伝子カスケードの解明を発展的研究対象と位置づけ,生殖腺の性分化に異常をきたす各種遺伝子破壊マウスやトランスジェニックマウスの作製を行ってきた。本研究はこれらのマウスを用いた遺伝学的解析によって,素因子間の関係を遺伝学的に体系化すること,そしてその実体を生化学的に同定することで,性分化を制御する遺伝的基盤の理解をめざし、(1)遺伝子改変動物を用いた遺伝学的解析と(2)転写因子を取り巻く複合体の精製とその解析を行った。(1)遺伝子改変動物を用いた遺伝学的解析-本年度はAd4BP/SF-1遺伝子とM33遺伝子の間の関連を解析した。二つの遺伝子はともに生殖腺の発生に不可欠であること、また遺伝学的にはM33がAd4BP/SF-1遺伝子の発現制御を行っていることが明らかになった。そこで、M33抗体を作製し、Ad4BP/SF-1遺伝子座全体を対象としたクロマチン抗体沈降法による解析を行ったところ、Ad4BP/SF-1遺伝子の5'側と3'側にM33の結合が認められた。特に5'側領域は遺伝子の境界を作っていることを示唆する結果を得ていた領域と一致し、この領域の形成にM33を含むポリコーム複合体の関与が示された。(2)転写因子を取り巻く複合体の精製とその解析-生殖腺の分化に不可欠なAd4BP/SF-1やSox9は翻訳後にSUMO化による修飾を受け、その転写活性が制御されることを明らかにしてきた。このSUMO化修飾されたAd4BP/SF-1を認識する因子を精製したところ、クロマチンリモデリング因子様の構造をもつ因子が単離された。この因子の機能解析を通じ、SUMO化による転写活性の制御機構の解析を行っている。

I 々 は posthumous son 伝 の function analytical を tong じ て gonad の sexual differentiation し を research, こ れ ま で に sexual differentiation を suppression す る most の heritage 伝 child element (factors) の line function analytical を っ た. に at the same time, こ れ ら の prime factor に よ る posthumous son 伝 カ ス ケ ー ド の interpret を 発 exhibition research position like と seaborne づ け, gonad の sexual differentiation に abnormal を き た す various legacy 伝 son broken 壊 マ ウ ス や ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の cropping を line っ て き た. This study は こ れ ら の マ ウ ス を with い た heritage 伝 learn analytical に よ っ て, prime factor between の masato is を heritage 伝 systematic learning に す る こ と, そ し て そ の be body を に of biochemistry with fixed す る こ と で, sexual differentiation を suppression す る heritage 伝 base plate の understand を め ざ し, (1) but 伝 change - animal を with い た heritage 伝 learn analytical と (2) planning write factor を り Volume く complex <s:1> refinement とそ <s:1> analysis を lines った. (1) posthumous son 伝 を change - animals with い た heritage 伝 learn resolution - this year は Ad4BP/SF - 1 heritage 伝 son と M33 heritage 伝 between daughter の の masato even を parsing し た. Two つ の heritage 伝 son は と も に gonad の 発 raw に not owe で あ る こ と, ま た but 伝 learn に は M33 が Ad4BP/SF - 1 heritage 伝 son の 発 system now ride on を っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で, M33 antibody を し, heritage Ad4BP/SF - 1 伝 stroma all を like と seaborne し た ク ロ マ チ sink ン antibodies に よ る parsing line を っ た と こ ろ, 1 son survived 伝 の Ad4BP/SF - 5 'side と 3' side に M33 の combining が recognize め ら れ た. Special に 5 'side of the field は heritage の realm を son 伝 っ て い る こ と を in stopping す る results て を い た と consistent し, こ の field の formed に M33 を containing む ポ リ コ ー ム complex の masato and が shown さ れ た. (2) planning write factor を take り 巻 く complex の refined と そ の parsing - gonad の differentiation に not owe な Ad4BP/SF - 1 や Sox9 は turn after 訳 に type mineralization に よ る modified を け, そ の planning write activity が suppression さ れ る こ と を Ming ら か に し て き た. こ の type chemical modified さ れ た Ad4BP を / SF - 1 know す る factor を refined し た と こ ろ, ク ロ マ チ ン リ モ デ リ ン グ factor others の tectonic を も つ factor が 単 from さ れ た. The function analysis of the <s:1> factor <e:1> を through じ, the sumoization による転 write the active <s:1> control mechanism <e:1> analysis を line って る る る.

项目成果

SUMO-1 modification of the synergy control motif of Ad4BP/SF-1 regulates synergistic transcription between Ad4BP/SF-1 and Sox9.

Ad4BP/SF-1 协同控制基序的 SUMO-1 修饰调节 Ad4BP/SF-1 和 Sox9 之间的协同转录。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol.End. 18
• 作者: Komatsu;T.
• 通讯作者: T.

Identification of the boundary for histone acetylation between nuclear receptor genes, Ad4BP/SF-1 and GCNF, aligned in tandem.

核受体基因 Ad4BP/SF-1 和 GCNF 之间串联排列的组蛋白乙酰化边界的鉴定。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 329
• 作者: Satoru Ishihara;Ken-ichirou Morohashi et al.
• 通讯作者: Ken-ichirou Morohashi et al.

Mesonephric Fgf9 as the signal that stimulates gonad formation.

中肾 Fgf9 作为刺激性腺形成的信号。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Dev.Biol. 280
• 作者: Hidefumi Yoshioka et al.

Nuclear structure-associated TIF2 interacts with glucocorticoid receptor and its target DNA.

核结构相关的 TIF2 与糖皮质激素受体及其靶 DNA 相互作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res Commun. 320
• 作者: A. Watanabe(筆頭著者);K. Okanoya(3番目);S. Sakaguchi(最終著者);et al(著者4名);Hidesato Ogawa et al.
• 通讯作者: Hidesato Ogawa et al.

Novel Isoform of Vinexin, Vinexinγ, Regulates Sox9 Gene Expression through activating MAPK Cascade in Mouse Fetal Gonad

Vinexin 的新型异构体 Vinexinγ 通过激活小鼠胎儿性腺中的 MAPK 级联来调节 Sox9 基因表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes to Cells (In press)
• 作者: K. Sasahara (筆頭著者);K. Tsutsui (最終著者);et al(著者7名);Makoto Matsuyama et al.
• 通讯作者: Makoto Matsuyama et al.