性分化を制御する遺伝子ネットワークの解明

阐明控制性别分化的基因网络

• 批准号: 16109002
• 负责人: 諸橋 憲一郎
• 金额: $ 40.93万
• 依托单位: National Institute for Basic Biology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16109002/
• 关键词: 生殖腺; 性分化; 転写制御; Ad4BP; SF-1; M33; ポリコーム; SUMO

我々は遺伝子の機能解析を通じて生殖腺の性分化機構を研究し,これまでに性分化を制御する多数の遺伝子(素因子)の機能解析を行った。同時に,これらの素因子による遺伝子カスケードの解明を発展的研究対象と位置づけ,生殖腺の性分化に異常をきたす各種遺伝子破壊マウスやトランスジェニックマウスの作製を行ってきた。本研究はこれらのマウスを用いた遺伝学的解析によって,素因子間の関係を遺伝学的に体系化すること,そしてその実体を生化学的に同定することで,性分化を制御する遺伝的基盤の理解をめざし、(1)遺伝子改変動物を用いた遺伝学的解析と(2)転写因子を取り巻く複合体の精製とその解析を行った。(1)遺伝子改変動物を用いた遺伝学的解析-本年度はAd4BP/SF-1遺伝子とM33遺伝子の間の関連を解析した。二つの遺伝子はともに生殖腺の発生に不可欠であること、また遺伝学的にはM33がAd4BP/SF-1遺伝子の発現制御を行っていることが明らかになった。そこで、M33抗体を作製し、Ad4BP/SF-1遺伝子座全体を対象としたクロマチン抗体沈降法による解析を行ったところ、Ad4BP/SF-1遺伝子の5'側と3'側にM33の結合が認められた。特に5'側領域は遺伝子の境界を作っていることを示唆する結果を得ていた領域と一致し、この領域の形成にM33を含むポリコーム複合体の関与が示された。(2)転写因子を取り巻く複合体の精製とその解析-生殖腺の分化に不可欠なAd4BP/SF-1やSox9は翻訳後にSUMO化による修飾を受け、その転写活性が制御されることを明らかにしてきた。このSUMO化修飾されたAd4BP/SF-1を認識する因子を精製したところ、クロマチンリモデリング因子様の構造をもつ因子が単離された。この因子の機能解析を通じ、SUMO化による転写活性の制御機構の解析を行っている。

I am doing research on the mechanism of sexual differentiation of the gonads and controlling the sexual differentiation of the reproductive glands. At the same time, the research on the development of これらのprime factor による伝子カスケードの明を発Development 対肖と Position づけ, gonad のAbnormal sexual differentiation is the result of all kinds of leftovers. This study is based on the analysis of the いた缝学によって and the relationship between the prime factors. Systematization of genetics and biochemistry, sex The understanding of the basis of differentiation and control, and (1) the use of animals in the transformation of animals Analysis of genetics (2) Refining of complex factors and analysis of factors. (1) Analysis of the relationship between the remaining animals and the use of the remaining animals - this year's Ad4BP/SF-1 analysis of the relationship between the remaining children and M33.二つの缝子はともにgonadsの発生に不owedであること、また缝学的にはM3 3がAd4BP/SF-1 The remaining 伝子の発 appear to control the を行っていることが明らかになった.そこで, M33 antibody production, Ad4BP/SF-1 all-embedded antibody sedimentation methodよるanalytic を行ったところ, Ad4BP/SF-1缝子の5'lateral 3'side にM33のcombination められた.特に5' side domain は 伝子 の realm っ て い る こ と を show instigation す る results を Receive て い た field The formation of the same field and the formation of the M33 contains the むポリコーム complex and the がされた. (2) Analysis of the refinement of the complex of the 転WRAP factor - the differentiation of the gonad is indispensable - Ad4BP/SF-1 Sox9's にSUMO modified によるmodified をReceived け, その転WRITING ACTIVE がcontrol されることを明らかにしてきた.このSUMO modificationされたAd4BP/SF-1をKnowledgeするfactorをRefinedしたところ、クロマチンリモデリングfactor様のstructuringをもつfactorが単里された. Analysis of the function of the factor and control mechanism of the SUMOization activity.

项目成果

SUMO-1 modification of the synergy control motif of Ad4BP/SF-1 regulates synergistic transcription between Ad4BP/SF-1 and Sox9.

Ad4BP/SF-1 协同控制基序的 SUMO-1 修饰调节 Ad4BP/SF-1 和 Sox9 之间的协同转录。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol.End. 18
• 作者: Komatsu;T.
• 通讯作者: T.

Identification of the boundary for histone acetylation between nuclear receptor genes, Ad4BP/SF-1 and GCNF, aligned in tandem.

核受体基因 Ad4BP/SF-1 和 GCNF 之间串联排列的组蛋白乙酰化边界的鉴定。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 329
• 作者: Satoru Ishihara;Ken-ichirou Morohashi et al.
• 通讯作者: Ken-ichirou Morohashi et al.

Mesonephric Fgf9 as the signal that stimulates gonad formation.

中肾 Fgf9 作为刺激性腺形成的信号。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Dev.Biol. 280
• 作者: Hidefumi Yoshioka et al.

Nuclear structure-associated TIF2 interacts with glucocorticoid receptor and its target DNA.

核结构相关的 TIF2 与糖皮质激素受体及其靶 DNA 相互作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res Commun. 320
• 作者: A. Watanabe(筆頭著者);K. Okanoya(3番目);S. Sakaguchi(最終著者);et al(著者4名);Hidesato Ogawa et al.
• 通讯作者: Hidesato Ogawa et al.

Novel Isoform of Vinexin, Vinexinγ, Regulates Sox9 Gene Expression through activating MAPK Cascade in Mouse Fetal Gonad

Vinexin 的新型异构体 Vinexinγ 通过激活小鼠胎儿性腺中的 MAPK 级联来调节 Sox9 基因表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes to Cells (In press)
• 作者: K. Sasahara (筆頭著者);K. Tsutsui (最終著者);et al(著者7名);Makoto Matsuyama et al.
• 通讯作者: Makoto Matsuyama et al.