性腺形成を支える遺伝子発現カスケードの解明

阐明支持性腺形成的基因表达级联

• 批准号: 10160219
• 负责人: 諸橋 憲一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10160219/
• 关键词: Ad4BP; SF-1; Dax-1; 核内レセプター; 転写因子; 生殖腺; 性分化; 副腎皮質; ステロイドホルモン

本研究は生殖腺や副腎皮質などのステロイドホルモン産生組織の形成機構を明らかにすることを目的に行われた。主に核内レセプター型転写因子であるAd4BP/SF-1とDax-1の相互関係を明らかにすることに主眼をおいた。結果として、Dax-1遺伝子の転写がAd4BP/SF-1によって活性化されることが明らかになった。またこの活性化がDax-1遺伝子上に存在するAd4配列によるものであることが証明された。しかしながらこれらの結果はin vitro系で得られたものであったため、このような調節が生体内で機能していることを示すことが重要であると思われた。そこでAd4BP/SF-1遺伝子のハクアウトマウスを用い、Dax-1の発現を調べたところ脳下垂体と視床下部における発現は消失していた。この結果は生体内においてもAd4BP/SF-1はDax-1遺伝子の主要な転写因子として機能していることを示すものであった。一方、Dax-1はAd4BP/SF-1の転写活性に対し抑制的に働くことをP450SCCとP45011β遺伝子を用い明らかにしてきた。従って、Ad4BP/SF-1はステロイドホルモン産生に不可欠な遺伝子の転写を活性化するとともに、自らの転写抑制因子の転写を活性化していることになる。このような調節系は微妙な転写調節を可能にするものであると推測される。生体内においてAd4BP/SF-1により発現調節を受ける遺伝子はいずれも組織の特異性を規定するものが多く、その発現量は精密に調節される必要がある。Ad4BP/SF-1とDax-1による一見複雑とも思われる調節系が、このような精密な調節を可能にしているものと思われる。

The purpose of this study is to clarify the mechanism of gonadal and adrenal cortex formation. The relationship between Ad4 BP/SF-1 and Dax-1 is clear. The results showed that the expression of Ad4BP/SF-1 gene was higher than that of Ad4BP/SF-1 gene. This activity is demonstrated by the presence of Ad4 in the Dax-1 gene. The result is that the vitro system has a function in vivo, and the vitro system is important. Ad4 BP/SF-1 gene was found in the lower part of the optic bed, and Dax-1 was found in the lower part of the optic bed. The results showed that Ad4BP/SF-1 was the main factor of Dax-1 gene. A side, Dax-1 Ad4BP/SF-1 write activity to inhibit the use of P450SCC and P45011 beta Ad4BP/SF-1 is a novel gene that can be activated in response to gene production. This regulation is subtle, and it is possible to speculate. In vivo, Ad4BP/SF-1 gene expression regulation is necessary for precise regulation of gene expression and tissue-specific regulation. Ad4BP/SF-1 and Dax-1 are regulated by a complex system and a precise system.

项目成果

K.Morohashi: "Gonadal and Extragonadal Functions of Ad4BP/SF-1-Developmental Aspects." Trends in Endocrinol.Metab.(1999)

K.Morohashi：“Ad4BP/SF-1 的性腺和性腺外功能 - 发育方面。”

M.Nomura,et al.: "Adrenocortical and gonadal expression of the mammalian Ftz-F1 gene encoding Ad4BP/SF-1 is independent of pituitary control." J.Biochem.124. 217-224 (1998)

M.Nomura 等人：“编码 Ad4BP/SF-1 的哺乳动物 Ftz-F1 基因的肾上腺皮质和性腺表达独立于垂体控制。”

K.Morohashi,et al: "Structual and Functional Abnormalities in the Spleen of mFtz-F1 Gene Disrupted Mouse." Blood. (1999)

K.Morohashi 等人：“mFtz-F1 基因破坏小鼠脾脏的结构和功能异常。”

K.Kawano,et al: "Molecular Cloning and Expression of the SF-1/Ad4BP Gene in the Frog,Rana rugosa." Gene. 222. 169-176 (1998)

K.Kawano 等人：“SF-1/Ad4BP 基因在青蛙 (Rana rugosa) 中的分子克隆和表达”。