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網膜神経節細胞の軸索切断によるサブタイプ選択的死の分子機構の解明-遺伝子治療を目指した基礎研究-

阐明视网膜神经节细胞轴突切断导致亚型选择性死亡的分子机制 - 以基因治疗为目标的基础研究 -

基本信息

批准号：
08256221
负责人：
福田淳
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256221/
关键词：
TrkB p75NTR in situ hybridization ラットネコ網膜神経節細胞逆行性変性軸索再生

项目摘要

哺乳類の網膜神経節細胞は、軸索切断すると細胞体も逆行性変性する。しかし、生存する細胞も僅かであるが存在する。ネコやラットを用いた我々の研究により、細胞は神経節細胞のすべてのサブタイプで均等に生き残るのではなく、一部のサブタイプに偏っていることが明らかになっている。私達はこの事実に着目し、神経節細胞のサブタイプ間で発現パターンに違いがある分子群について、特に変性や再生に深く関わっていると想定されている神経栄養因子とその受容体ファミリーに着目して研究を進めている。BDNFの受容体であるfull length TrkB、truncated TrkB、p75NTRについて、それらの特異的なcDNA断片をラット脳からRT-PCRで単離した。それぞれのプローブが他の分子に交差反応しないことをNorthern Blottingで確認した後、それらをtemplateとしてDigoxigenin-labeled cRNA probeを作成した。ラットとネコの網膜切片についてin situ hybridizationを行ったところ、これら3つのプローブについて神経節細胞層と内顆粒層に陽性のシグナルが同定できた。神経節細胞のシグナルについて詳細に観察すると、p75NTRについては、明らかに神経節細胞と考えられる細胞のうち、陽性シグナルを示す細胞と示さない細胞が見いだされた。一方、truncatedとfull length TrkBについては神経節細胞層にdiffuseにシグナルが見いだされ、我々が得た標本の中ではシグナル陰性の神経節細胞は観察されなかった。以上の結果より、ラット、ネコの神経節細胞については、p75NTRとTrkBの両方を発現する細胞と、TrkBのみしか発現しない細胞とに分かれていることが強く示唆された。このことは神経栄養因子に対する反応性の違いを説明するものと推測された。これら神経栄養因子受容体の発現パターンの違いと、眼球内にBDNFを注入した時の細胞による効果の違い、及び逆行性変性から免れて生き残るサブタイプ、軸索再生を起こすサブタイプとの関連について今後重点時に研究を進めていく予定である。

Mammalian retinal ganglion cells reverse, axonal transection, and cell body retrograde sex. There are only two cells in existence. In our research, we found that the cells in the brain cells were equal in size and in size. The study of neurotrophic factors and their receptors was carried out in the study of neurotrophic factors. BDNF receptors include full-length TrkB, truncated TrkB, p75NTR, and other specific cDNA fragments. After Northern Blotting was confirmed, a template was created for Digoxigenin-labeled cRNA probes. In the retina, the cell layer of the ganglion and the inner granular layer are positive. The cells in the ganglion cells were examined in detail, and the p75NTR was examined in detail. The cells in the ganglion cells were examined in detail, and the positive cells were examined in detail. A square, truncated and full length TrkB is inserted into the ganglion cell layer, and the diffusion is inserted into the ganglion cell layer, and the negative ganglion cell is inserted into the ganglion cell layer. The above results show that the expression of p75NTR and TrkB in neurons and TrkB in neurons is very strong. This is the first time I've ever seen a person The expression of neurotrophic factor receptors in the eyeball, the expression of BDNF in cells during injection, and the retrograde expression of BDNF in cells during injection, the initiation of axonal regeneration, and the relationship between BDNF and axonal regeneration in the eyeball are important for future research.