リンパ球腫瘍化へのリンパ球特異的IRF,LSIRFの役割

淋巴细胞特异性IRF、LSIRF在淋巴细胞肿瘤发生中的作用

• 批准号: 08265219
• 负责人: 松山 俊文
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265219/
• 关键词: LSIRF; IRF; IFN; 抗原刺激; リンパ球腫瘍化; 遺伝子欠損マウス; 免疫不全; ATL

リンパ球特異的に発現がみられるLSIRF遺伝子はIRF familyに属するが他のIRF familyのようにIFNで発現誘導はおこらず、抗原刺激によってのみおこる.しかし結合領域は他のIRF familyと同様にISREであることからリンパ球系細胞では独特のIFN調節機構に関与していると予想された.ここではそのリンパ球系におけるLSIRFの生理作用を検討するために遺伝子欠損マウスを作製し、一方その過剰発現とリンパ球腫瘍化への関係を樹立細胞株、臨床例から検討した.1.LSIRF遺伝子欠損マウスをオンタリオ癌研究所のDr.Tak Makとの共同研究で作製した結果、LSIRF遺伝子欠損によってT cell,B cellのsubsetの大きな異常はみられないものの機能的には重篤な免疫不全(免疫グロブリン産生がほとんどなく、またT-dependent, T-independent antigenに対する免疫応答も極めて弱い.一方、T cellではallogenic response, CTL response,allogenic tumor rejectionも全くおこっていない)があることが明らかになった.LSIRFの過剰発現とヒトT細胞腫瘍化の関係を検討するために種々のT細胞株で発現をみたが、HTLV-1感染細胞株のみに発現がみられた.またtrans-activatorであるTaxによるLSIRFの発現をin ducible Taxが導入されたJurkat細胞、JPX-9にて検討した結果、LSIRFはTaxにて誘導がかかることが確認された.しかしその効果は極めて弱く、Taxによる直接誘導なのかをpromoterの解析から更に検討する必要が示唆された.3.ATL患者検体からの検討でき慢性期の患者での発現の昴進はみられず、急性期患者由来リンパ球で発現が増強していることが見い出された.

LSIRF genes belong to the IRF family, and IFN gene expression in other IRF family is induced by antigen stimulation. The IRF family is the same as the IRF family. The IRF family is the same as the IRF family. The physiological function of LSIRF was studied in the study of LSIRF gene deficiency, its control, its development and its relationship with tumor differentiation. Cell lines were established and clinical examples were examined. 1. LSIRF gene deficiency was studied in the study of LSIRF gene deficiency by Dr. Tak Mak of Cancer Research Institute. B cell subset is abnormal, and the function of B cell subset is abnormal. The immune response is extremely weak. T cell allogenic response, CTL response,allogenic tumor rejection, etc. The development of T cell lines infected with HTLV-1 is discussed. LSIRF was detected in Jurkat cells, JPX-9 cells, and LSIRF was detected in Jurkat cells. 3. ATL patient profile analysis: chronic phase patient profile analysis: chronic phase patient profile: chronic phase patient profile analysis: chronic phase patient profile: chronic phase patient profile analysis: chronic phase patient profile: chronic phase

项目成果

Tada Y: "Reduced incidence and severity of antigen-induced autoimmune diseases in mice lacking IRF-1." J.Exp. Med.185. 231-238 (1997)

Tada Y：“缺乏 IRF-1 的小鼠中抗原诱导的自身免疫性疾病的发生率和严重程度降低。”

Tanaka N: "Cooperation of the tumor suppressors IRF-1 and p53 in response to DNA damage." Nature. 382. 816-818 (1996)

Tanaka N：“肿瘤抑制因子 IRF-1 和 p53 协同响应 DNA 损伤。”

Mittrucker H.W: "Requirement for the transcription factor LSIRF/IRF-4 for mature B and T lymphocyte function." Science. 275. 540-543 (1997)

Mittrucker H.W：“成熟 B 和 T 淋巴细胞功能需要转录因子 LSIRF/IRF-4。”

Duncan GS: "The transcription factor interferon regulatory factor-1 is essential for natural killer cell function in vivo." J. Exp. Med.184. 2043-2048 (1996)

Duncan GS：“转录因子干扰素调节因子-1 对于体内自然杀伤细胞功能至关重要。”