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リンパ球腫瘍化に関わるインターフェロン系転写因子IRF-4を標的とした創薬研究

针对 IRF-4（一种参与淋巴细胞肿瘤发生的干扰素转录因子）的药物发现研究

基本信息

批准号：
18015042
负责人：
松山俊文
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

インターフェロン制御因子-4(IRF-4)はIRFファミリーに属する転写因子であり、免疫担当細胞特異的に発現誘導され、細胞増殖に対して正の方向に働く「がん遺伝子」としての性格をもつ。申請者らはISREの配列(ISRE-SAAB1)において、IRF-1は転写を活性し、IRF-4はその活性を抑制することを見出した。そこからISRE-SAAB1の下流につないだレポーター活性の回復を指標としてのIRF-4阻害物質の探索を(財)微生物化学研究会微生物化学研究センターと連携して開始した。現在までに放線菌由来生理活性物質5616検体のスクリーニングが終了したがIRF-4を効果的に阻害する候補物質を見出せていない。一方、ISRE-SAABlの転写活性を上昇させる43検体を同定した。Lot 1894-19から既知の抗がん剤が同定されたが、その物質の誘導体十数種にもISRE-SAAB1の転写活性能を確認した。それら物質の中で、細胞を刺激後、EMSAにてISRE配列のDNA結合能の上昇を認めるものがあり、また、IRF-1遺伝子欠損マウスの脾臓細胞では殺細胞効果が抑制されるものもあった。さらにIRF-1遺伝子欠損マウスMEFでISRE-SAAB1やIFN-βプロモーター転写活性が野生型に比べ低くなることを確認したことからこれら物質の作用機序にIRF-familyの寄与が示唆され現在さらなる解析をおこなっているところである。また一方、細胞障害が無くISRE-SAAB1の転写活性を生じる検体も得られており、今後これらの解析、同定をも同時に行っていく予定である。

The control factor-4 (IRF-4), the IRF hormone, the control factor, the immune response factor, the immune response factor, the immune response Applicants are assigned to ISRE-SAAB1 (ISRE-SAAB1), IRF-1 (active), IRF-4 (active) and IRF-4 (active) respectively. The purpose of this study is to determine the activity of ISRE-SAAB1 in the field of microbiological chemistry. At present, actinomycetes have been found to be sensitive to the physiologically active substance 5616, which is responsible for the growth of the fruit of the IRF-4 fruit. On the other hand, the writing activity of the ISRE-SAABl is the same as that on the writing activity. In Lot 1894-19, it is known that there are more than ten kinds of ISRE-SAAB1 write-live performance certificates in the same system as those in the same system. After the stimulation of medium and small cells, the combination of EMSA and ISRE with DNA was used to detect the loss of spleen cells and spleen cells. The results showed that the combination of DNA and IRF-1 could inhibit the growth of mice. There is a lack of information in the IRF-1 system. This is not true in the case of MEF, ISRE-SAAB1, IFN- β, and so on. The activity of the wild type is lower than that of the wild type. The sequence of information on the action of the product is in the order of IRF-family, which is currently available. One of the parties, the cell barrier system is not responsible for the activity of the ISRE-SAAB1, and the data will be analyzed in the future. At the same time, the prediction will be carried out.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A new teleocidin analog from Streptomyces sp. MM216-87F4 induces substance P release from rat dorsal root ganglion neurons

来自链霉菌属的一种新的 teleocidin 类似物。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Antibiot 59
影响因子：
0
作者：
Kumanogoh;A.;Nakagawa T;Ushijima R;Katayama I;Kohno T;Tomimori K;Yamada K;Kohno T;Furuita K;Takahashi T;Nakae K
通讯作者：
Nakae K

Tgat, a Rho-specific guanine nucleotide exchange factor, activates NF-kappaB via physical association with IkappaB kinase complexes.

Tgat 是一种 Rho 特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子，通过与 IkappaB 激酶复合物的物理结合激活 NF-kappaB。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biochem Biophys Res Gommun. 355
影响因子：
0
作者：
Yamada K;Moriuchi R;Mori T;Okazaki E;Kohno T;Nagayasu T;Matsuyama T;Katamine S.
通讯作者：
Katamine S.

Inactivation of pl4ARF in Adult T cell Leukemia/Lymphoma.

成人T细胞白血病/淋巴瘤中pl4ARF的失活。