リンパ球腫瘍化にかかわるインターフェロン系転写因子IRF-4を標的とした創薬研究

针对 IRF-4（一种参与淋巴细胞肿瘤发生的干扰素转录因子）的药物发现研究

• 批准号: 17016057
• 负责人: 松山 俊文
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016057/
• 关键词: インターフェロン; IRF-4; 創薬スクリーニング; 生理活性物質

インターフェロン制御因子-4(IRF-4)はIRFファミリーに属する転写因子であり、IRFに共通するDNA結合領域を通じてISREとよばれる配列に結合する。申請者はランダムオリゴマーを用いたIRF-4の至適結合配列の検索を通じて、ISREの配列によってはIRF-4とIRF-1は拮抗する関係にあることを見出した。IRF-4の結合の至適配列(ISRE-SAAB1)をプロモータにもつ遺伝子においてIRF-4はIRF-1による転写活性化を効果的に阻害する。そこからISRE-SAAB1の下流につないだレポーター活性の回復を指標としてIRF-4の阻害物質を(財)微生物化学研究会微生物化学研究センターと連携して微生物生理活性物質の中から見出すことを目標として開始した。実施に当たっては、HeLa細胞を用い、陽性コントロールとしてIRF-1cDNA単独導入を、そこにIRF-4の阻害効果が現れるものとしてIRF-1,IRF-4cDNA同時導入をおこなった。微生物生理活性物質の効果の判定はレポーター遺伝子の回復を指標とした。放線菌を中心とした土壌細菌を各種分離培地で1ヶ月に約120株以上を分離選別し2-3種の生産培地を用いることで現在までに1435検体のスクリーニングを行ってきた。その結果、IRF-4の中等度の阻害活性を示した12サンプルを得た。そのうちの1サンプルについてはHPLCを3回繰り返すことで活性のあるピークを得て、その同定作業が現在進行中である。一方で、より強い活性のあるサンプルの探索のために更に検体を増やしてスクリーニングを行っている。

IRF-4 is a DNA binding domain that is common to IRF and IRF. The applicant shall apply for the registration of IRF-4 and the registration of IRF-1, and the registration of IRF-4 and IRF-1 shall be conducted accordingly. IRF-4 and ISRE-SAAB1 are the most important factors affecting the activation of IRF-4 and IRF-1. ISRE-SAAB-1 is an indicator of activity recovery in the downstream of ISRE-SAAB-1. It is the beginning of microbial chemistry research in the downstream of ISRE-SAAB-1. When HeLa cells were used, positive cDNA was introduced into IRF-1 cDNA alone, and IRF-4 cDNA was introduced simultaneously. Determination of the effect of microbial physiologically active substances More than 120 strains of bacteria were isolated from various cultures in one month, and 2-3 species were isolated and used in production culture. Now there are 1435 strains of bacteria isolated from various cultures. The results show that IRF-4 has moderate resistance activity. The activity of HPLC is in progress. A party, a strong activity, a strong activity

项目成果

Role of cyclophilin B in activation of interferon regulatory factor-3

• DOI: 10.1074/jbc.m501684200
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Obata, Y;Yamamoto, K;Matsuyama, T
• 通讯作者: Matsuyama, T

Negative regulation of Toll-like-receptor signaling by IRF-4

• DOI: 10.1073/pnas.0508327102
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Negishi, H;Ohba, Y;Honda, K
• 通讯作者: Honda, K

Interferon regulatory factor 4 negatively regulates the production of proinflammatory cytokines by macrophages in response to LPS

• DOI: 10.1073/pnas.0504226102
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Honma, K;Udono, H;Yui, K
• 通讯作者: Yui, K

Possible origin of adult T-cell leukemia/lymphoma cells from human T lymphotropic virus type-1-infected regulatory T cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00080.x
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Kohno, T;Yamada, Y;Matsuyama, T
• 通讯作者: Matsuyama, T

Active repression of IFN regulatory factor-1-mediated transactivation by IFN regulatory factor-4

IFN 调节因子 4 主动抑制 IFN 调节因子 1 介导的反式激活

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int Immunol. 17
• 作者: Y.Eto;et al.;Yoshida K
• 通讯作者: Yoshida K