マウス肉腫細胞における遺伝的不安定性の解析

小鼠肉瘤细胞遗传不稳定性分析

• 批准号: 08265243
• 负责人: 丹羽 太貫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265243/
• 关键词: メチルコラントレン; マウス肉腫; 遺伝的不安定性誘発; ミニサテライト配列; c-myc遺伝子増幅; K-ras遺伝子点突然変異; p53遺伝子突然変異; 突然変異スペクトル

メチルコラントレンで独立に誘発したマウス肉腫63株について、遺伝的不安定性誘発に関わる因子の解析を行い、以下のことを見いだした。1.c-myc遺伝子増幅を持つ肉腫細胞株では、ミニサテライト配列の不安定性が見られた。これは、c-myc遺伝子増幅が何らかの機構により、相同組換え頻度の上昇と関与していることを示している。2.c-myc遺伝子増幅を持つ肉腫細胞株では、持たないものと比較して優位にK-ras遺伝子の点突然変異が多く見られた。3.c-myc遺伝子増幅の有無の如何に関わらず、マイクロサテライト配列は安定であった。すなわち、c-myc遺伝子の増幅はミスマッチ修復による突然変異誘発機構には影響を持たなかった。4.上記で相関の見られた3つの指標(c-myc遺伝子増幅、ミニサテライト配列不安定性、K-ras遺伝子突然変異)と、p53遺伝子の突然変異の間には相関が見られなかった。これは、p53遺伝子突然変異で誘導される遺伝的不安定性と、上記3者で見た遺伝的不安定性とは、異なる機構であることを意味している。5.K-ras遺伝子およびp53遺伝子の突然変異は、いずれもG→Tがほぼ全体の50%でG→Cは30%であり、メチルコラントレンによる突然変異のスペクトルを反映したものであった。

The analysis of the factors related to the instability induction of 63 strains was carried out. The following results were obtained. 1. The instability of c-myc gene expression in cell lines was observed. C-myc gene increases in amplitude, increases in frequency, and decreases in frequency. 2. The c-myc gene increased in amplitude and maintained in the tumor cell line. 3.c-myc gene amplification and how to control it The increase in the amplitude of the c-myc gene is due to the sudden change in the structure of the gene. 4. The above mentioned correlation index (c-myc gene amplitude, C-myc gene allocation instability, K-ras gene sudden change), p53 gene sudden change and correlation index. P53 gene suddenly changed, induced by the instability of the gene, recorded in the above 3, see the instability of the gene, different institutions, meaning 5.K-ras gene mutation p53 gene mutation sudden change G→T → 50% G→C → 30% G→T → T →

项目成果

Yanagihara, K., Kamiya, K., et al.: "Genetic status of p53 and induction of apoptosis by radiation or isoflavones in human gastric carcinoma cell lines." International Journal of Oncology. 9. 95-102 (1996)

Yanagihara, K.、Kamiya, K. 等人：“人胃癌细胞系中 p53 的遗传状态以及辐射或异黄酮诱导细胞凋亡。”

Abe, Y., Niwa, O., et al.: "A defect in cell-to-cell adhesion via integrin-fibronectin interactions in a highoy metastatic tumor cell line." Japanese Journal of Cancer Research. 88(1). 64-71 (1997)

Abe, Y., Niwa, O., et al.：“highoy 转移性肿瘤细胞系中通过整合素-纤连蛋白相互作用导致的细胞间粘附缺陷。”

Niwa, O., Kamiya, K., et al.: "Induction of -a germline mutation at a hyprevariable mouse mini-satellite locus by 252-Cf radiation." Journal of Radiation Research. 37(3). 217-224 (1996)

Niwa, O.、Kamiya, K. 等人：“通过 252-Cf 辐射在高变小鼠迷你卫星位点诱导种系突变。”

Niwa, O.: "Delayed effects and induction of genetic instability by radiation." Journal of Toxicological Sciences. 21. 61-63 (1996)

Niwa, O.：“辐射的延迟效应和遗传不稳定性的诱导。”