ATL免疫療法に応用するHTLV-I特異的CTLのエピトープ解析とバンクシステム

HTLV-I特异性CTL表位分析及库系统应用于ATL免疫治疗

• 批准号: 08266253
• 负责人: 園田 俊郎
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266253/
• 关键词: ATL; HTLV-I; HLA; 免疫療法; CD8+CTL; pXエピトープ; 移入免疫; 株化CTL

ATLの発症にはHTLV-I特異的CD8^+CTLの減少とHTLV-I感染CD4^+細胞の増加がその背景要因として注目されている。本研究はHTLV-I特異的CD8^+CTLをATL患者に移入し治療する免疫療法の開発をめざし、種々のHLAタイプをもつHTLV-I感染者あるいは非感染健常人のリンパ球からHTLV-I特異的CTLを樹立し、ATLの免疫療法に応用する株化CTLのバンクシステムを構築する。平成8年度研究では、日本人のATL患者に好発するHLA型(HLA-A2,A11,A24,A26,A31,A33,B7,B35,B39,B44,B46,B48,B51,B52,B54,B55,B59,B60,B61,B62,B67,Cw1,Cw3,Cw4,Cw7,DR1,DR15,DR16,DR4,DR8,DR9,DR10,DR11,DR12,DR13,DR14,DQ1,DQ3,DQ4,DQ7)を選び、これに適合するHTLV-I特異的CD8^+CTLを当研究室に凍結保存されているHTLV-I感染者のリンパ球バンクから樹立し、それぞれの抗原エピトープを解析して3つの点を明らかにした。(1)HTLV-I特異的CD8^+CTLにはHTLV-I感染抗原(gag,pol,env,pX)のほか未知抗原(cryptic antigens?)を認識するものが樹立されたが、このなかでHTLV-IpX特異的CD8^+CTLがもっとも多く樹立された。(2)日本人のHLAクラスIのなかで、HLA-A2,A11,A24,B7,B62はHTLV-I pXエピトープを認識したが、HLA-A26,A31,A33,B61は認識しなかった。(3)HLA-A2,A11,A24,B7,B62に拘束される抗HTLV-I pXCD8^+CTLがATL患者にも適用でき有用であることが確認された。

The background of ATL development is the decrease of HTLV-I specific CD8^+CTL and the increase of HTLV-I infected CD4^+ cells. In this study, we constructed a system for the development of HTLV-I-specific CD8 +CTL immunotherapy for ATL patients, and for the establishment of HTLV-I-specific CTL for ATL immunotherapy in noninfected individuals as well as in HLA infected individuals. Heisei 8-year study: HLA typing in ATL patients in Japan (HLA-A2,A11,A24,A26,A31,A33,B7,B35,B39,B44,B46,B48,B51,B52,B54,B55,B59,B60,B61,B62,B67,Cw1,Cw3,Cw4,Cw7,DR1,DR15,DR16,DR4,DR8,DR9,DR10,DR11,DR12,DR13,DR14,DQ1,DQ3,DQ4,DQ7) These HTLV-I specific CD8^+ CTLs were frozen in the laboratory, and the HTLV-I-infected individuals were identified and analyzed. (1)HTLV-I-specific CD8^+ CTLs respond to HTLV-I infection antigens (gag,pol,env,pX) and unknown antigens (cryptic antigens?) The HTLV-IpX specific CD8 +CTL was established. (2)HLA-A2,A11,A24,B7,B62, HTLV-I pX, HLA-A26,A31,A33,B61. (3)HLA-A2,A11,A24,B7,B62 are restricted and anti-HTLV-I pXCD8^+CTL is suitable for ATL patients.

项目成果

S.Sonoda and T.Fujiyoshi.: "HTLV-Iinfection and HLA." In : Ethnoepidemiology of Cancer,Gann Monograph on Cancer Research. No.44. 81-93 (1996)

S.Sonoda 和 T.Fujiyoshi.：“HTLV-I 感染和 HLA”。

Y.Yamano,B.Kitze,S.Yashiki,K.Usuku,T.Fujiyoshi,T.Kaminagayoshi,K.Unoki.S.Izumo,M.Osame and S.Sonoda: "Preferential recognition of synthetic peptides from HTLV-I gp21 envelope protein by HLA-DRB1 alleles associated with HAM/TSP." J.Neuroimmunol.75. (in pre

Y.Yamano,B.Kitze,S.Yashiki,K.Usuku,T.Fujiyoshi,T.Kaminagayoshi,K.Unoki.S.Izumo,M.Osame 和 S.Sonoda：“优先识别来自 HTLV-I 的合成肽

K.Katahira,S.Yashiki,T.Fujiyoshi,K.Nomura,M.Tara,M.Mori,M.Setoyama,T.Kanzaki,H.Shida and S.Sonoda.: "In vitro induction of cytotoxic T lymphocytes against HTLV-I-infected T-cells from adult T-cell leukemia patients,asymptomatic HTLV-I carriers and seroneg

K.Katahira、S.Yashiki、T.Fujiyoshi、K.Nomura、M.Tara、M.Mori、M.Setoyama、T.Kanzaki、H.Shida 和 S.Sonoda.：“细胞毒性 T 淋巴细胞的体外诱导

K.Tajima and S.Sonoda.: "Ethnoepidemiology,a new paradigm,for studying cancer risk factors and prevention strategy." In : Ethnoepidemiology of Cancer,Gann Monographon Cancer Research. No.44. 3-12 (1996)

K.Tajima 和 S.Sonoda.：“民族流行病学，一种研究癌症危险因素和预防策略的新范式。”

S.Sonoda,T.Fujiyoshi and S.Yashiki.: "Immunogenetics of HTLV-I/II and associated diseases." J.Acquir.Immune.Defic.Syndr Hum.Retrovirol.13(suupl 1). S119-S123 (1996)

S.Sonoda、T.Fujiyoshi 和 S.Yashiki.：“HTLV-I/II 及相关疾病的免疫遗传学。”