ATLの免疫療法に応用するHTLV-I特異的CTLの樹立とバンクシステムの確立

用于ATL免疫治疗的HTLV-I特异性CTL和库系统的建立

• 批准号: 07274252
• 负责人: 園田 俊郎
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274252/
• 关键词: ATL; HTLV-Iキャリア; HTLV-I; CTL; HLA; HTLV-I抗原; 腫瘍関連抗原

[研究目的]ATLの発症に至る長い潜伏期間では、HTLV-I感染細胞に対するCTLが作動しATLの発症を抑制していることが示唆されている。このHTLV-I特異的CTLをin vitroで増殖させ輸注する免疫療法はATLの治療に有望と思われる。本研究では、ATL患者に好発するHLA型を選び、これに対応したHTLV-I特異的CTLを誘導する抗原細胞パネルとCTLのバンクシステムの確立をめざす。[結果と考察]ATL患者とHTLV-Iキャリアの同意を得たリンパ球を長期培養し、30株のHTLV-I感染細胞を樹立した。健常人からは、MT-2細胞との混合培養で10株のHTLV-I感染細胞を樹立した。株化T細胞のHLAは、血清学型とDNA型で決定された。HLA適合のATLとキャリアのリンパ球を用いて、株化感染細胞とサイトカイン存在下で培養し、HTLV-I特異的CTLを10株を樹立した。CTLは、HTLV-Ienv,gag,p21x,p27rex,p40taxの他、HTLV-I感染によって誘導される腫瘍関連抗原を認識するCTLであり、HLA-A24,B54,DRB1^*1502,DRB1^*0405,DPB1^*0501で拘束されていた。腫瘍関連抗原は、ATL細胞にも表出されておりanaplastic large cell leukemia抗原と類するものであった。HLAが異なるHTLV-I感染細胞を30株樹立し、ATL特異的CTLを患者のHLAに適合させて調製するシステムが確立された。今後、このATL特異的CTLを患者に輸注し治療するための諸条件をex vivoの実験系で検討し、CTL免疫療法の安全性を検討する。

[Objective] CTL are activated in HTLV-I infected cells during the long latency period from ATL onset to ATL onset. This HTLV-I specific CTL is propagated in vitro and infused. Immunotherapy is expected to be used to treat ATL. In this study, HLA typing and induction of HTLV-I-specific CTL in ATL patients were investigated. [Results] 30 HTLV-I infected cells were established in long-term culture of ATL patients with HTLV-I infection. 10 strains of HTLV-I infected cells were established in mixed culture of normal and MT-2 cells. HLA, serotype and DNA typing of T cells are the determinants. HLA-compatible ATL cells were cultured in the presence of HLA-infected cells, and HTLV-I-specific CTLs were established. CTL, HTLV-Ienv,gag, p21x, p27rex,p40tax, HTLV-I infection and induction of tumor-associated antigen recognition CTL, HLA-A24,B54, DRB1 ^* 1502, DRB1 ^* 0405, DPB1 ^*0501 are restricted. Tumor-associated antigens are expressed in ATL cells. 30 strains of HTLV-I infected cells were established and ATL-specific CTL was established for HLA modulation. In the future, the conditions under which ATL-specific CTL is infused into patients will be discussed in vivo, and the safety of CTL immunotherapy will be discussed.

项目成果

Miyashita H.et al.: "Cloning of HLA-A26 cDNA from Japanese donors possesing ATL-associated HLA haplotypes." Tissue Antigens. 46. 398-400 (1995)

Miyashita H.等人：“从拥有 ATL 相关 HLA 单倍型的日本捐赠者中克隆 HLA-A26 cDNA。”

Katahira Y.et al.: "In vitro Induction of Cytotoxic T Lymphocytes against HTLV-I-infected T-cells from Adult T-cell Leukemia Patients,Asymptomatic HTLV-I Carriers and Seronegative Healthy Donors." Jpn.J.Cancer Res.86. 21-27 (1995)

Katahira Y.等人：“针对来自成人 T 细胞白血病患者、无症状 HTLV-I 携带者和血清阴性健康供体的 HTLV-I 感染 T 细胞，体外诱导细胞毒性 T 淋巴细胞。”