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ATL家系のHTLV-I低免疫応答遺伝子の機能に関する研究

ATL家系HTLV-I低免疫应答基因的功能研究

基本信息

批准号：
63015075
负责人：
園田俊郎
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015075/
关键词：
ATL HTLV-I免疫応答 T細胞低応答性の遺伝 HTLV-I感受性 HLA 民族特性

项目摘要

南九州地区に多発する成人T細胞白血病(ATL)の患者家系を対象として、その民族的特異性とHTLV-I感染の許容性を規定する宿主側要因の本体を解明することを目的として鹿児島県在住のATL家系と非ATL家系(HAMおよび無症候性HTLV-Iキャリア家系)のHLAハプロタイプとHTLV-I特異T細胞の応答機能を測定しATL発症の免疫遺伝的背景を検索した。1)ATL家系の民族的特異性ATL患者のHLAハプロタイプは父系、母系ともに類縁のHLAで構成され、それぞれのハプロタイプはA26Bw62Cw3DR5DQw3をプロトタイプとするものであった。これらは平均的日本人では極稀にしか見いだされず、ATL家系が特異な遺伝系統に由来していることが判明した。一方、HAM患者では平均的日本人に普遍的にみられるハプロタイプとATL関連のハプロタイプを共有していた。以上よりATLは特有の遺伝系統のhonozygoteであり、HAMは平均的日本人とATL家系のheterozygoteであることが判明した。2)ATLのHTLV-I低免疫応答性ATL患者の末梢血リンパ球(PBL)を精製HTLV-Iウイルス抗原と培養し特異T細胞の応答反応をみると、いずれも低ないし無応答性であった。HAM患者のPBLの大多数は高応答性を示した。非HTLV-Iキャリアの健康人でATL型のハプロタイプを保有するものはほとんどが低応答であったがHAM型の保有者は高応答性であった。以上より、ATLのHTLV-I低応答性はがん性変化によるT細胞の機能不全ではなく、生来の低免疫応答遺伝子による可能性が強く示唆された。現在、ATLの免疫応答遺伝子の特徴をMHC遺伝子のRFLPで解析中である。

Objective To investigate the background of ATL development by determining HLA T cell response function in ATL families and non-ATL families (HAM families and asymptomatic HTLV-I families) living in Kagoshima Prefecture. 1)ATL family ethnically specific ATL patients HLA profile includes paternal and maternal HLA profiles, and all ATL family members are A26Bw62Cw3DR5DQw3. This is a very rare occurrence in the average Japanese, and the ATL family has a unique genetic system. On the one hand, HAM patients are common among Japanese people. The above ATL is unique to the genetic system of honozygote, HAM is average Japanese ATL family of heterozygote 2) Peripheral blood lymphocytes (PBL) from ATL patients with HTLV-I hypoimmunity were purified from HTLV-I antigens, and specific T cell responses were detected in culture. Most PBL of HAM patients showed high responsiveness. Non-HTLV-I clearance of healthy people, ATL-type and HAM-type holders of high-response. The above, ATL HTLV-I low response to sex change, T cell function is incomplete, born with low immune response to the possibility of strong At present, ATL immune response gene characteristics and MHC gene RFLP analysis are in progress.