ウイルス関連発がんの宿主要因の分子疫学的研究

病毒相关癌变宿主因素的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
12218232
负责人：
園田俊郎
金额：
$ 80.06万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

成人T細胞白血病(ATL)と子宮頚癌をウイルス関連発癌のモデルとして、それぞれの病因ウイルス(HTLV-1とHPV)に対する免疫応答機能の遺伝的多型と生活環境の影響を検討した。HTLV-1キャリア(AC)ではHTLV-1感染T細胞(または白血病細胞)に対するCTLが誘導され、ATLの発症抑制に寄与すると考えられている。新規開発のHTLV-1 Tax/Env・HLAテラマーを用いてACの末梢血単核細胞(PMBC)のCTLを測定したところ、HLA-A^*0201ではHTLV-1 Tax11-19とTax178-186を認識するCTLが検出された。HLA-A^*2402ではTax12-20,Tax187-195,Tax289-297,Tax301-309,Tax311-319とEnv21-29,に対するCTLが検出された。これらのHTLV-1特異的CTLは寛解期のATL患者でも検出され、ACからATLにいたる免疫動態のモニタリングシステムが確立された。子宮頸癌患者ではHPV感染とHLA遺伝子多型との関連が認められ、HPV発がんと免疫応答との関係が示唆された。一方、緑茶ポリフェノールにはHTLV-1 Tax遺伝子の発現を抑制し血中プロウイルス量を減少させることが発見された。ここに、緑茶飲用によるATL予防介入が可能となった。南米ボリビアの子宮頚癌多発集団では緑黄野菜の多量摂取による子宮癌の発症リスクの低下が観察され、緑茶飲用などによる化学予防の可能性が示唆された。以上の知見により、ウイルス関連発がんを予防するワクチンの開発と化学予防の論拠がしめされた。

我们研究了遗传多态性以及免疫反应功能对各自的致病性病毒（HTLV-1和HPV）的影响，以及生活环境对免疫反应功能对各自致病病毒（HTLV-1和HPV）的影响。据认为，HTLV-1载体（ACS）在HTLV-1感染的T细胞（或白血病细胞）上诱导CTL，从而导致ATL发育的抑制。当使用新开发的HTLV-1税/ENV/HLA Teramers测量AC外周血单核细胞（PMBC）的CTL时，HLA-A^*0201检测到的CTLS识别HTLV-1税务11-19和税务178-186。在HLA-A^*2402中检测到了税务12-20，税务1289-297，税务289-297，税务311-319和ENV21-29的CTL。在ATL患者中，还检测到这些HTLV-1特异性CTL，并在缓解中检测到了从AC到ATL的免疫动力学监测系统。在宫颈癌患者中，HPV感染与HLA基因多态性之间存在联系，这表明HPV癌变与免疫反应之间存在关系。另一方面，发现绿茶多酚抑制了HTLV-1税收基因的表达，并减少了血液中的病毒含量。这是通过喝绿茶进行预防干预措施的地方。在南美玻利维亚的宫颈癌种群中，由于大量的绿色和黄色蔬菜而降低了子宫癌的风险，这表明通过喝绿茶和其他手段进行化学预防的可能性。以上发现为预防病毒相关癌症和化学预防的疫苗开发提供了一种论点。