神経細胞の分化調節におけるリン脂質代謝の役割

磷脂代谢在调节神经元分化中的作用

• 批准号: 08270212
• 负责人: 櫨木 修
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270212/
• 关键词: イノシトールリン脂質3キナーゼ; ワ-トマニン; チロシンリン酸化; G蛋白質; PC12細胞; シグナル伝達

イノシトールリン脂質(PI)のD-3位水酸基をリン酸化するPI3-キナーゼ(PI3-K)は、その調節サブユニットに存在するSrc homology2領域を介して、増殖・分化因子受容体あるいは非受容体型キナーゼによってチロシンリン酸化された基質蛋白質と結合する。先に我々は、真菌代謝産物のワ-トマニンがPI3-Kを特異的に阻害すること、また走化性因子などのG蛋白質連関型受容体の刺激を介した速い細胞応答にもPI3-Kが関与することを見い出した。本研究では、NGFによるPC12細胞の分化におけるPI3-Kの関与に加えて、チロシンキナーゼ型とG蛋白質連関(7回膜貫通)型という異なるタイプの受容体刺激によって活性化されるPI3-Kについて検討し、以下の知見を得た。1.PC12細胞において、NGFやスフィンゴミエリナーゼはPI3-Kを活性化し、突起進展を促進したが、両者の作用はともにワ-トマイニンと別のPI3-K阻害薬であるLY294002によって抑制された。2.インスリンと走化性因子の両者で無傷好中球を刺激した際には、相乗的なPI3-Kの活性化が観察され、2種の異なる受容体刺激の制御を受けるPI3-Kが生理的にも機能していることが示された。3.CHO細胞においても観察され得る上記の増強作用は、アクチン線維の再形成による膜ラッフリングの増大を伴った。4.ラット肝臓より種々のタイプのPI3-Kを精製して検討を加えた結果、チロシンリン酸化ペプチドとGβγによって相乗的に活性化される特性をもつPI3-Kは、βタイプを触媒サブユニットにもつファミリーであることが明らかにされた。

There is an introduction in the field of Src homology2 (PI), and there is a gene receptor in the field of Src homology2 (PI3-K). The receptor of colonization differentiation factor is not capacitive, and the gene protein is acidified. First, the fungal substitute, the fungus, the antagonist, the wandering factor, the G protein, the capacitor, the stimulator, the fast cell, the PI3-K, the receptor, the receptor. In this study, NGF, NGF, PC12, cell differentiation, PI3-K, G protein, G protein and G protein. 1.PC12 cells are activated, LY294002 cells are activated, protuberances are progressive, LY294002 cells are active, and LY294002 cells are active. two。 People who are sensitive to progressive factors do not have the ability to stimulate the PI3-K in the medium, the activation of the PI3-K in the medium, and the stimulation of the receptacle in the body to control the physiology of the PI3-K. The effect of the 3.CHO on the strength of the membrane and the formation of the membrane. 4. The results of the PI3-K test results, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β γ phase phase, the activation characteristics of the G β

项目成果

Tsuyoshi Matsuo,et al.: "Specific association of phosphatidylinositol 3-kinase with the protooncogene product Cbl in Fcγreceptor signaling." FEBS Lett.382. 11-14 (1996)

Tsuyoshi Matsuo 等人：“磷脂酰肌醇 3-激酶与 Fcγ 受体信号传导中原癌基因产物 Cbl 的特异性关联。FEBS Lett.382 (1996)”

Taroh Okada,et al.: "Synergistic activation of PtdIns 3-kinase by tyrosine-phosphoorylated peptide and βγ-subunits of GTP-binding proteins." Biochem.J.317. 475-480 (1996)

Taroh Okada 等人：“酪氨酸磷酸化肽和 GTP 结合蛋白的 βγ 亚基协同激活 PtdIns 3-激酶。”Biochem.J.317（1996）。

Tsuyoshi Matsuo,et al.: "Association of phosphatidylinositol 3-kinase with the proto-oncogene product Cbl upon CD38 ligation by a specific monoclonal antibody in THP-1 cells." FEBS Lett.397. 113-116 (1996)

Tsuyoshi Matsuo 等人：“在 THP-1 细胞中通过特异性单克隆抗体连接 CD38 后，磷脂酰肌醇 3-激酶与原癌基因产物 Cbl 的关联。”

櫨木 修,他: "脳における情報伝達(芳賀達也、三品昌美、植村慶一、宮本英七編)" 共立出版, 412 (1997)

Osamu Kashigi 等人：“大脑中的信息传输（由 Tatsuya Haga、Masami Mishina、Keiichi Uemura、Eishichi Miyamoto 编辑）” Kyoritsu Shuppan，412 (1997)

Hiroshi Kurosu,et al.: "Radiolabeling of catalytic subunits of PI3-kinases with 17β-hydroxy-16α-[^<125>I]iodowortmannin:Identification of the Gβγ-sensitive isoform as a complex composed of 46-kDa and 100-kDa subunits." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-

Hiroshi Kurosu 等人：“用 17β-羟基-16α-[^<125>I]iodowortmannin 放射性标记 PI3 激酶的催化亚基：鉴定 Gβγ 敏感亚型为由 46-kDa 和 100-kDa 组成的复合物kDa 亚基。”Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-