神経細胞の分化調節におけるリン脂質代謝酵素の役割

磷脂代谢酶在调节神经元分化中的作用

• 批准号: 09259210
• 负责人: 櫨木 修
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259210/
• 关键词: イノシトールリン脂質3-キナーゼ; プロテインキナーゼB

ラット肝臓、脳の細胞質画分のPI3K活性は、チロシンリン酸化蛋白質とヘテロ三量体型G蛋白質の解離したβγサブユニット(Gβγ)により、相乗的に上昇した。このような性質をもつ活性を2種類、ラット肝臓より部分精製し、特異的抗体などを用いた性状解析をおこなったところ、1種についてはPI3Kのβサブタイプ(p110β)であることが明らかになった。リコンビナント酵素を用いた解析では、既知の3種類のサブタイプのうち、p110βのみが相乗的活性化を受けることを観察した。THP-1細胞、脂肪細胞などにおいては、チロシンキナーゼ型受容体(インスリン受容体)とG蛋白質共役型受容体の同時刺激により、PI3K産物の蓄積が相乗的に増大する。このとき、PI3Kの下流に位置することが指摘されているPKBの活性も相乗的活性化を受けた。同様の現象は、2種類の受容体(インスリン受容体と走化性因子受容体)を強制発現させたCHO細胞においても観察された。従って、PI3Kの協調的調節機構は細胞レベルにおいても機能しているものと考えられた。現在、Gβγの作用部位を決定するとともに、ドミナントネガティブに機能するp110βの作成を目指している。また、NGF刺激によるPC12細胞の神経突起の伸長が、PI3K阻害薬ワ-トマニン、LY294002によって抑制されるとの報告を確認した。PI3Kの役割をさらに明確にするために、活性型PI3Kの発現、ドミナントネガティブPI3K、PKBの発現実験を行う。また、上記、協調的調節機構が機能している可能性を探る予定である。

PI3K activity in the cytoplasm of the liver and kidney increased with the dissociation of trimeric G protein. 2 kinds of activity, 1 kind of activity, 1 kind of activity, 2 kinds of activity, 1 kind of activity, 1 kind of activity, 2 kinds of activity, 1 kind of activity, 2 kinds of activity, 1 kind of activity, 1 kind of activity, The analysis of the enzyme activity of p110β was carried out. THP-1 cells and adipocytes were stimulated simultaneously with G protein co-receptor, and the accumulation of PI3K products increased significantly. The downstream position of PI3K was determined by the activation of PKB. The same phenomenon was observed in CHO cells under stress from two types of receptors (i.e., receptors for transgenes and receptors for transgenes). The regulatory mechanism of PI-3K coordination is cell cycle, cell cycle and cell cycle function. Now, the action site of Gβγ is determined, and the function of G β γ is determined. Reports of NGF-stimulated neurite elongation, PI3K inhibition, and LY294002 inhibition were confirmed. The activity of PI3K is determined by the activity of PI3K, the activity of PI3K, and the activity of PKB. To explore the possibility of determining the function of the regulating mechanism

项目成果

N.Tsujimoto, et al.: "Poteniation of chemotactic peptide-induced superoxide generation by CD38 ligation in human myeloid cell lines." J.Biochem.121. 949-956 (1997)

N.Tsujimoto 等人：“在人骨髓细胞系中通过 CD38 连接增强趋化肽诱导的超氧化物生成。”

櫨木 修: "イノシトールリン脂質3キナーゼ" 蛋白質核酸酵素. 42. 394-402 (1997)

Osamu Kashiki：“肌醇磷脂 3-激酶”蛋白质核酸酶。42. 394-402 (1997)

H.Kurosu, et al.: "Heterodimeric phosphoinositide 3-kinase consisting of p85 and p110β is synergistically activated by the β γ-subunits of G proteins and phosphotyrosyl peptide." J.Biol.Chem.272. 24252-24256 (1997)

H.Kurosu 等人：“由 p85 和 p110β 组成的异二聚体磷酸肌醇 3-激酶被 G 蛋白的 β γ 亚基和磷酸酪氨酰肽协同激活。J.Biol.Chem.272 (1997)。

S.Inoue, et al.: "Protein-tyrosine phosphorylation by IgG1-subclass CD38 monoclonal antibodies is mediated through stimulation of the FcγII receptors in human myeloid cell lines." J.Immunol.159. 5226-5232 (1997)

S.Inoue 等人：“IgG1 亚类 CD38 单克隆抗体的蛋白质酪氨酸磷酸化是通过刺激人骨髓细胞系中的 FcγII 受体介导的。”J.Immunol.159（1997）。