神経細胞の分化調節における細胞膜リン脂質代謝変化の役割

细胞膜磷脂代谢变化在调节神经元分化中的作用

• 批准号: 07278211
• 负责人: 櫨木 修
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278211/
• 关键词: PI3キナーゼ; ワ-トマニン; PC12細胞; スフィンゴミエリナーゼ; セラミド

神経細胞の分化調節に果たすリン脂質代謝変動の意義に関して以下の様な新しい知見をえた。(1)PC12細胞の分化を促すNGFの作用は、細胞内のPI3キナーゼの活性化を伴う(2)PC12細胞をスフィンゴミエリナーゼで処理することによっても分化が促進され、このとき、細胞内のPI3キナーゼの活性化が観察される(3)細胞をあらかじめPI3キナーゼの阻害薬であるワ-トマニンやLY294002で処理しておくと、NGF,スフィンゴミエリナーゼの分化促進作用が減弱する(4)スフィンゴミエリナーゼは細胞内のさまざまな蛋白質のチロシンリン酸化をひきおこすが、NGF受容体をチロシンリン酸化することはない(5)スフィンゴミエリナーゼはSwiss 3T3細胞においても、MAP kinase,focal adhesion kinase,paxillinを含む多種の蛋白質をチロシンリン酸化するが、この場合にはPI3キナーゼの活性化は認められない。以上の結果は、PC12細胞の分化調節にはPI3キナーゼが何らかの重要な役割を果たしている可能性を示すものである。また、種々の細胞で報告されているスフィンゴミエリナーゼの多様な作用の発現には、細胞内チロシンリン酸化レベルの変化が関っていることが推察された。

The <s:1> differentiation of neurogenic cells regulates に results たすリ the significance of <s:1> lipid metabolism changes <s:1> に related to <s:1> て the following <s:1> な new research な insights をえた. (1) PC12 cells の を promote す model NGF の は, intracellular の PI3 キ ナ ー ゼ の activeness を with う (2) the PC12 cells を ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ナ ー ゼ で 処 Richard す る こ と に よ っ て も が promote differentiation さ れ, こ の と き, intracellular の PI3 キ ナ ー ゼ の activeness が 観 examine さ れ る (3) cell を あ ら か じ め P I3 キ ナ ー ゼ の resistance against 薬 で あ る ワ - ト マ ニ ン や LY294002 で 処 Richard し て お く と, NGF plays, ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ナ ー ゼ の differentiation promotes が abate す る (4) ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ナ ー ゼ は intracellular の さ ま ざ ま な protein の チ ロ シ ン リ ン acidification を ひ き お こ す が, NGF plays the body を チ ロ シ ン リ ン acidification す る こ と は な い (5) ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ナ ー ゼ は Swiss 3 t3 cell に お い て も, MAP kinase, focal adhesion Protein kinase, paxillin を contains a variety of む の を チ ロ シ ン リ ン acidification す る が, こ の occasions に は PI3 キ ナ ー ゼ の activeness は recognize め ら れ な い. の above results は, differentiation of PC12 cells の adjust に は PI3 キ ナ ー ゼ が what ら か の important な "を cut fruit た し て い を る possibility in す も の で あ る. ま た, kind of 々 の cells で report さ れ て い る ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ナ ー ゼ の many others な role の 発 now に は, intracellular チ ロ シ ン リ ン acidification レ ベ ル の variations change が masato っ て い る こ と が push examine さ れ た.

项目成果

M.Ahmed: "Cyclic AMP-increasing agents interfere with chemoattractant-induced respiratory burst in neutrophils as a result of the inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase rather than receptor-operated Ca^<2+> influx" J.Biol.Chem.270. 23816-23822 (1995)

M.Ahmed：“环状AMP增加剂干扰中性粒细胞中趋化剂诱导的呼吸爆发，这是由于磷脂酰肌醇3-激酶的抑制而不是受体操作的Ca^2流入的结果”J.Biol.Chem.270。

Michio Ui: "Wortmannin as a unique probe for an intracellular signalling protein,phosphoinositide 3-kinase" Trends Biochem.Sci.20. 303-307 (1995)

Michio Ui：“渥曼青霉素作为细胞内信号蛋白磷酸肌醇 3-激酶的独特探针”Trends Biochem.Sci.20。

岡田 太郎: "シグナル伝達における分子間相互作用-分子認識機序と特異性" 羊土社, 197 (1995)

冈田太郎：“信号转导中的分子相互作用 - 分子识别机制和特异性”Yodosha，197（1995）

Kenji Kontani: "Tyrosine phosphorylation of the c-cbl proto-oncogene product mediated by cell surface antigen CD38 in HL-60 cells." J.Biol.Chem.271. 1534-1537 (1996)

Kenji Kontani：“HL-60 细胞中细胞表面抗原 CD38 介导的 c-cbl 原癌基因产物的酪氨酸磷酸化。”

黒須 洋: "GTP結合蛋白質(高井義美、堅田利明、成宮周 編)" 羊土社, 312 (1996)

Hiroshi Kurosu：“GTP 结合蛋白（由 Yoshimi Takai、Toshiaki Katata 和 Shu Narimiya 编辑）” Yodosha，312 (1996)