プロテインキナーゼカスケードにおけるワ-トマニン感受性標的分子の探索

在蛋白激酶级联中寻找渥曼青霉素敏感靶分子

• 批准号: 09273213
• 负责人: 櫨木 修
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273213/
• 关键词: イノシトールリン脂質3-キナーゼ; ワ-トマニン

イノシトールリン脂質3キナーゼを活性化する様々な受容体刺激がMAPキナーゼの活性化を導き、また、イノシトールリン脂質3キナーゼの強力な阻害薬であるワ-トマニンがMAPキナーゼの活性化を抑制するとの現象が知られている。しかし、このワ-トマニンの作用はイノシトールリン脂質3キナーゼ阻害に基づかないと報告されている。本研究では、放射標識をおこなったワ-トマニン誘導体を有効に用いることによって、この場合のワ-トマニン標的分子を明らかにすることを企図していた。上記の報告は、ある種のドミナントネガティブ型のイノシトールリン脂質3キナーゼの発現が、ワ-トマニン様の作用を示さないとの観察結果に基づくものである。しかし、今回、イノシトールリン脂質3キナーゼを活性化できない変異PDGF受容体や活性型変異イノシトールリン脂質3キナーゼを用いた解析結果から、少なくともCHO細胞においては、MAPキナーゼの活性化機構におけるイノシトールリン脂質3キナーゼの役割を否定できなかった。今後、ワ-トマニンのMAPキナーゼ活性化抑制作用の発現におけるイノシトールリン脂質3キナーゼ阻害効果の寄与の程度を明らかにしたいと考えている。また、この場合、ワ-トマニンの作用はMAPキナーゼ上流に位置することが報告されているRasの活性化阻害を伴うものであり、その分子機構の解明が今後の重要な課題である。

The activation of lipid 3 is stimulated by the volume, and the activation of lipid 3 is inhibited by the volume. The effect of the drug on the body of a patient is to reduce the risk of death. This research is based on the fact that radioactive markers can be effectively used in this Wattamunin inducer and that the Wattamunin target molecules in this situation can be clearly identified. The above report shows the development and role of lipid 3 in the development and development of lipid 3 in the development. The results of analysis of CHO cells showed that there was no difference in the activity of lipid 3 in CHO cells, and the activity of lipid 3 in CHO cells was negative. In the future, the development of MAP inhibition of lipid 3 activation and the degree of inhibition of lipid 3 activation will be discussed. In this case, the role of Ras in the upstream position of MAP is reported, and the molecular mechanism of Ras is an important issue in the future.

项目成果

櫨木 修: "イノシトールリン脂質3キナーゼ" 蛋白質核酸酵素. 42. 394-402 (1997)

Osamu Kashiki：“肌醇磷脂 3-激酶”蛋白质核酸酶。42. 394-402 (1997)

H.Kurosu, et al.: "Heterodimeric phosphoinositide 3-kinase consisting of p85 and p110β is synergistically activated by the β γ-subunits of G proteins and phosphotyrosyl peptide." J.Biol.Chem.272. 24252-24256 (1997)

H.Kurosu 等人：“由 p85 和 p110β 组成的异二聚体磷酸肌醇 3-激酶被 G 蛋白的 β γ 亚基和磷酸酪氨酰肽协同激活。J.Biol.Chem.272 (1997)。

N. Tsujimoto, et al.: "Potentiation of chemotactic peptide-induced superoxide generation by CD38 ligation in human myeloid cell lines." J. Biochem.121. 949-956 (1997)

N. Tsujimoto 等人：“在人骨髓细胞系中通过 CD38 连接增强趋化肽诱导的超氧化物生成。”

S.Inoue, et al.: "Protein-tyrosine phoshporylation by IgG1-subclass CD38 monoclonal antibodies is mediated through stimulation of the FcγII receptors in human myeloid cell lines." J.Immunol.159. 5226-5232 (1997)

S.Inoue 等人：“IgG1 亚类 CD38 单克隆抗体的蛋白质酪氨酸磷酸化是通过刺激人骨髓细胞系中的 FcγII 受体介导的。”J.Immunol.159（1997）。