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インスリンに対する細胞応答を増強するG蛋白質の作用機構の解析

G蛋白增强细胞胰岛素反应的作用机制分析

基本信息

批准号：
09878132
负责人：
櫨木修
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、インスリンの作用を増強するというGタンパク質活性化刺激の効果の分子機構を明らかにし、さらに、その生理的意義を確立するための基礎検討を行った。ラット脂肪細胞をインスリンで刺激したときのグルコースの取り込み速度増大は、同時に百日咳毒素感受性Gタンパク質を活性化することで顕著に増強された。また、CHO細胞をインスリン刺激したときの膜ラッフルの形成もこのGタンパク質を活性化することで顕著に増強された。これらの細胞応答は、イノシトールリン脂質3キナーゼの阻害薬であるワ-トマニンにより完全に抑制されるものであり、Gタンパク質による細胞応答の増強は細胞内におけるイノシトールリン脂質3キナーゼ産物(PIP3)の蓄積増大を伴うものであった。このとき,イノシトールリン脂質3キナーゼの下流に位置していると推定されているプロテインキナーゼBの相乗的活性化も観察された。これらの細胞内には、インスリン受容体刺激によって産生されるチロシンリン酸化蛋白質と活性化型G蛋白質によって相乗的に活性化れるという興味深い性質をもつイノシトールリン脂質3キナーゼ活性が存在し、その本体として、βサブタイプのイノシトールリン脂質3キナーゼを同定した。以上の結果は、インスリンの生理作用の発現においてG蛋白質共役型受容体の活性化状態が許容的に制御するという機構の存在を示すものであり、今後、糖尿病治療薬の開発などの応用面においてもユニークな視座を与えるものと考えられる。

This study aims to establish a basic model for the enhancement of the effects of the substance activation stimulation on the molecular mechanism of the substance activation. The stimulation of adipocytes increases the speed of selection and the activation of pertussis toxin-sensitive proteins. CHO cells are stimulated to form a membrane, which is activated by a protein. The increase in cellular response to lipid 3 inhibitors and the increase in the accumulation of lipid 3 inhibitors (PIP3) in cells. The activity of lipid 3 in the lower reaches of the body is estimated to be the activity of lipid 3 in the lower reaches of the body. The intracellular lipid metabolism is stimulated by a host, and the lipid metabolism is stimulated by a host. The lipid metabolism is stimulated by a host, and the lipid metabolism is stimulated by a host. The above results indicate that the activation state of G protein co-active receptors is an important indicator of the existence of regulatory mechanisms in the development of physiological functions of diabetes. In the future, the development of diabetes treatment agents will be discussed in detail.