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シナプスにおける新しいCa^<2+>センサーの機能と作用機構

突触中新型Ca^<2+>传感器的功能和作用机制

基本信息

批准号：
08270241
负责人：
白瀧博通
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270241/
关键词：
神経伝達物質 Rab3A Rabphilin-3A Doc2 Ca^<2+>センサー Rab GDI Rob3 GAP

项目摘要

私共の研究室では、C2領域を2個有する蛋白質としてRabphilin3とDoc2を見い出しており、Rabphilin3とDoc2が、シナプスにおいて新たなCa^<2+>センサーとして機能していることを明らかにしつつある。本研究で、私共は、Rabphilin3が少なくとも3つの異なる領域でシナプス小胞上の蛋白分子に結合してシナプス小胞に局在していることを明らかにした。さらに、Rabphilin3がα-アクチニンに結合し、α-アクチニンによるF-アクチンの重合を促進することを明らかにした。このことから、Rabphilin3が細胞骨格系をも介して神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が高くなった。一方、Rabphiin3は、神経伝達物質の放出反応に関与している低分子量G蛋白質Rab3Aの標的蛋白質である。そこで、Rab3A-Rabphilin3系の作用機構を明らかにするために、本研究で、私共は、Rab3AのGTPase活性を促進する活性制御蛋白質Rab3 GAPをラット大脳より精製してその一次構造を決定した。Rab3 GAPは、C末端に翻訳後脂質修飾を受けたRab3Aを含むRab3ファミリー全てに作用しが、その他のRabには作用しなかった。さらに、私共は、Rab3A-Rab GDI複合体に作用してRab3AをRab GDIから解離させる活性制御蛋白質Rab3A GDFをラットのシナプス小胞膜画分において同定し、種々のカラムクロマトグラムにて高度に精製した。Rab3A GDFは、熱処理およびトリプシン処理にて失活する蛋白分子であった。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完成に達成することができた。

Private Research Office, C2 field, 2 protein, Rabphilin 3 Doc2, Rabphilin 3, Rabphilin In this study, the protein molecules on the cells of Rabphilin3 are bound to the cells of Rabphilin 3. Rabphilin3 α-C-C-N combination, α-C-C-C-C combination, α-C-C-C combination, α-C-C-C-C combination, α-C-C combination, α-C-C-C combination, α-C-C combination, α-C-C-C combination, α-C-C combination, α-C-C The possibility of controlling the release of substances from the cellular skeleton system is high. One side, Rabphiin3, is related to the release of low molecular weight G protein Rab3A, the target protein of the nervous system. In this study, the mechanism of Rab3A-Rabphilin 3 system was clarified, and the primary structure of Rab3GAP was determined. Rab3 GAP, C-terminal lipid modification, Rab3A, Rab3 GAP, Rab3 GAP, Rab 3 GAP The Rab 3A-Rab GDI complex acts on Rab 3A and Rab GDI to dissociate the active control protein Rab3A GDF. Rab3A GDF is inactivated by heat treatment. This study aims to achieve the above goals.