シナプスにおける新しいCa^<2+>センサーの機能と作用機構

突触中新型Ca^<2+>传感器的功能和作用机制

基本信息

  • 批准号:
    07278245
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私共の研究室では、神経伝達物質の放出反応における低分子量G蛋白質Rab3Aの作用機構と活性制御機構について解析を進めている。すでに、私共はRab3Aの標的蛋白質としてC_2様領域を2個有するRabphlin-3Aを見出している。さらに、Rabphlin-3Aと同様C_2様領域を2個有する蛋白質としてDoc2を見出している。Rabphlin-3AとDoc2は、共にシナプス小胞に局在しており、Ca^<2+>依存性にリン脂質に結合することからプレシナプスにおいてCa^<2+>センサーとして機能している可能性が強い。本年度の研究で、Rabphilin-3AのNおよびC末端側フラグメントによってPC12細胞からのhigh K^+刺激によるCa^<2+>依存性のGH(growth hormone)分泌が抑制されることが明らかになった。また、イカの巨大軸索を用いた電気生理学的実験において、Rabphilin-3AのNおよびC末端側フラグメントをプレシナプスにマイクロインジェクションするとプレシナプス刺激に伴うポストシナプス活動電位が抑制されることが明らかになった。この結果、Rabphilin-3Aが実際に細胞レベルでもCa^<2+>依存性の分泌反応を制御していることが示唆された。さらに、Doc2のNおよびC末端側フラグメントによってPC12細胞からのhigh K^+刺激によるCa^<2+>依存性のGH分泌が抑制されることが明らかになった。この結果、Coc2が実際に細胞レベルでもCa^<2+>依存性の分泌反応を制御していることが示唆された。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。
In the laboratory, the mechanism of action and activity control of low molecular weight G protein Rab3A were analyzed. Rabphlin-3A is the target protein of Rabphlin-3A. Rabphlin-3A and C_2 domain have two different proteins. Rabphlin-3A and Doc2 are highly likely to be able to bind to Ca^<2 +>-dependent lipid molecules in the presence of Ca^<2 +>-dependent lipid molecules In this year's study, Rabphilin-3A N-and C-terminal hormone secretion was inhibited by Ca^<2+>-dependent GH(growth hormone) secretion in PC12 cells under high K^+ stimulation. The study of electrophysiology of Rabphilin-3A, Rabphilin-3A, Rabphilin-3A As a result, Rabphilin-3A was able to inhibit the secretion of Ca^<2+>-dependent proteins. The N-terminal and C-terminal sides of Doc2 were inhibited by Ca2 +-dependent GH secretion from PC12 cells stimulated by high K +. As a result, Coc2 is present in the cell cycle, and Ca^<2+>-dependent secretion is inhibited. This study aims to achieve the above goals.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Araki,K.: "Purification and characterization of Rab GDIβ from rat brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.211. 296-305 (1995)
Araki, K.:“大鼠脑中 Rab GDIβ 的纯化和表征。”Biochem.Biophys.Res.Commun.296-305 (1995)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miyazaki, M.: "Rabphilin-3A binds to a Mr 115,000 polypeptide in a phosphatidylserine-and Ca^<2+>-dependent manner." Mol.Brain.Res.28. 29-36 (1995)
Miyazaki, M.:“Rabphilin-3A 以磷脂酰丝氨酸和 Ca^2 依赖性方式与 Mr 115,000 多肽结合。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Orita, S.: "Doc2 : a novel brain protein having two repeated C_2-like domains." Biochem. Biophys. Res. Commun.206. 439-448 (1995)
Orita, S.:“Doc2:一种新型脑蛋白,具有两个重复的 C_2 样结构域。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Chung, S-H.: "Evidence that the Rab3A-binding protein, Rabphilin-3A,enhances regulated secretion-Studies in adrenal chromaffin cells." J.Biol.Chem.270. 16714-16718 (1995)
Chung, S-H.:“Rab3A 结合蛋白 Rabphilin-3A 增强分泌调节的证据 - 在肾上腺嗜铬细胞中的研究。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahashi, K.: "Heterotetramer formation of prenylated Rab3A with two Rabphilin-3A molecules." Biochem. Biophys. Res. Commun.217. 979-986 (1995)
Takahashi, K.:“异四聚体与两个 Rabphilin-3A 分子形成异戊二烯化 Rab3A。”
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  • 发表时间:
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    0
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知道了