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低分子量G蛋白質Rab3Aによる神経伝達物質の放出制御機構とその病態

低分子量G蛋白Rab3A释放神经递质的控制机制及其病理生理学

基本信息

批准号：
06770113
负责人：
白瀧博通
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770113/
关键词：
低分子量G蛋白質 Rab3A Rabphilin-3A 神経伝達物質シナプス

项目摘要

私共の研究室では低分子量G蛋白質Rab3Aとその活性制御蛋白質RabGDI、標的蛋白質Rabphilin-3Aを見出しており、その機能と活性制御機構について解析を進めている。このRab3Aはシナプスに多く存在しており、特にシナプス小胞に局在していることから神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が強い。本年度の研究で、シナプスにおいてRabphilin-3AがRab3Aと共にシナプス小胞に局在していることや、分化PC12細胞(ラット褐色細胞腫細胞)においてRabphilin-3AとRab3Aが共に存在している神経様突起でのみCa^<2+>依存性エクソサイトーシスが起こることが明らかになった。このことから、Rabphilin-3AとRab3Aが協調して神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が示唆された。さらに、Rabphilin-3Aが細胞骨格構成蛋白質の制御蛋白質と考えられているβ-AdducinにCa^<2+>とリン脂質依存性に結合することが明らかになり、細胞骨格系によるシナプス小胞輸送の制御にもRabphilin-3Aが関与している可能性がでてきた。一方、Rabphilin-3AはRab3A以外のシナプス小胞上の蛋白質分子を介してシナプス小胞に局在していることが明らかになり、シナプス小胞上にRabphilin-3Aのアンカーリング蛋白質が存在している可能性が示唆された。また、Rabphilin-3AがAキナーゼや神経可塑性に関与しているカルモデュリンキナーゼIIによってリン酸化されることが明らかになり、Rab3A-RabGDI-Rabphilin-3A系が各種キナーゼ系とクロストークしながら神経伝達物質の放出反応を制御している可能性がでてきた。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

The low molecular weight G protein Rab3A enzyme activity control protein RabGDI, the protein Rabphilin-3A of low molecular weight G protein and the activity control mechanism of low molecular weight G protein were analyzed in the laboratory. There is a lot of information in the Rab3A system, and there is a strong possibility that the small cell bureau will be able to control the possibility. In this year's study, the Rabphilin-3A Rab3A was divided into PC12 cells (brown cells), Rabphilin-3A cells (brown cells), Rabphilin-3A cells (cells) and lt;2+> dependence (lt;2+> dependence). In this year's study, the cells were divided into small cells (brown cells) and Rabphilin-3A cells (brown cells). In the event that the gods have reached the target, the Rabphilin-3A Rab3A agreement has issued a counter-measure to control the possibility of instigation. The combination of β-Adducin, Ca ^ & lt;2+>, lipid dependence, cellular bone system, cell size, Rabphilin-3A, and lipid dependence of bone cells is related to the possibility of protein control. On one side, the protein molecules on the small cells outside the Rabphilin-3A Rab3A, the protein molecules in the small cells, the protein molecules, the protein molecules, the protein The system, Rabphilin-3A, and so on, are sensitive to the plasticity and plasticity of the II, the acidification system, and the Rab3A-RabGDI-Rabphilin-3A system. All kinds of systems are available for the purpose of reversing the system. The purpose of this study is to achieve a complete success in this study.