シナプスにおける新しいCa^<2+>センサーの機能と作用機構

突触中新型Ca^<2+>传感器的功能和作用机制

• 批准号: 09259220
• 负责人: 白瀧 博通
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259220/
• 关键词: 神経伝達物質; Rabphilin3; Doc2; Rab3A; Tomosyn; Munc13; SNARE

神経可塑性の分子メカニズムを解明する上で、神経伝達物質の放出反応の分子メカニズムを明らかにすることは重要である。私共は、神経伝達物質の放出反応に関与している低分子量G蛋白質Rab3Aの標的蛋白質rabphilin3とrabphilin3と同様C2様領域を2個有する蛋白質であるDoc2を発見しており、rabphilin3およびDoc2がシナプスにおいて新たなCa^<2+>センサーとして機能していることを明かにしている。最近、Rab3A-rabphilin3系が普遍的膜融合装置であるSNARE系を介して神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が高くなっており、Rab3A-rabphilin3系による神経伝達物質の放出反応の制御機構を解明する上で、SNARE系の活性制御機構および作用機構の解明が重要な課題となっている。そこで、本年度、私共は、SNARE系の新たな活性制御蛋白質を見出してその一次構造を決定し、tomosynと命名した。tomosynは、分子量123,636で1,116個のアミノ酸からなっており、大脳に特異的に発現していた。tomosynはSNARE系の構成因子であるシンタキシンに結合し、シナプス小胞のプレシナプス膜へのドッキングに関与している複合体の形成に促進的に作用した。一方、本年度、私共は、Doc2が神経伝達物質に関与しているMunc13にジアシルグリセロール依存性に結合することを明かにした。さらに、このDoc2のMunc13への結合がCa^<2+>依存性の分泌反応に関与していることを細胞レベルで明かにした。このように、本年度の研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

The molecular structure of neuroplasticity is important for understanding the molecular structure of neuroplasticity. In addition, there are two different proteins in the same C2 domain, rabphilin3 and rabphilin3, which are related to the release of substances from low molecular weight G protein Rab3A. Recently, Rab3A-rabphilin 3 system has become a popular membrane fusion device, and SNARE system has a high possibility of controlling the emission reaction of a hydrocarbon substance. Rab3A-rabphilin 3 system has become an important problem in understanding the mechanism for controlling the emission reaction of a hydrocarbon substance, and the mechanism for controlling the activity of SNARE system. This year, a new active regulatory protein in SNARE system was discovered and its primary structure was determined. Tomosyn has a molecular weight of 123,636 and a molecular weight of 1,116. Tomosyn plays an important role in the formation of SNARE system components, such as the combination of SNARE and SNARE, and in the promotion of SNARE complex formation. For example, in the current year, the company has issued a document on the relationship between the two substances and Munc13 on the relationship between the two substances. In addition, the binding of Doc2 and Munc13 is related to Ca^<2+>-dependent secretion. This year's research is expected to make progress, and the original goal has been fully achieved.

项目成果

Fukui,K.: "Isolation and characterization of a GTPase activating protein specific for the Rab3 subfamily of small G proteins." J.Biol.Chem.272・8. 4655-4658 (1997)

Fukui, K.：“小 G 蛋白 Rab3 亚家族特异的 GTP 酶激活蛋白的分离和表征。J.Biol.Chem.272·8 (1997)。”

Fujita,Y.: "Tomosyn : A syntaxin-1-binding protein which forms a novel complex in the neurotransmitter release process." Neuron. (in press). (1998)

Fujita,Y.：“Tomosyn：一种突触蛋白-1 结合蛋白，在神经递质释放过程中形成一种新型复合物。”

Shimizu,K.: "Complex formation of SMAP/KAP3,a KIF3A/B ATPase Motor-associated protein,with a human chromosome-associated polypeptide." J.Biol.Chem.(in press). (1998)

Shimizu,K.：“SMAP/KAP3（一种 KIF3A/B ATP 酶运动相关蛋白）与人类染色体相关多肽的复杂形成。”