シナプスにおける新しいCa^<2+>センサーの機能と作用機構

突触中新型Ca^<2+>传感器的功能和作用机制

基本信息

批准号：
09259220
负责人：
白瀧博通
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259220/
关键词：
神経伝達物質 Rabphilin3 Doc2 Rab3A Tomosyn Munc13 SNARE

项目摘要

神経可塑性の分子メカニズムを解明する上で、神経伝達物質の放出反応の分子メカニズムを明らかにすることは重要である。私共は、神経伝達物質の放出反応に関与している低分子量G蛋白質Rab3Aの標的蛋白質rabphilin3とrabphilin3と同様C2様領域を2個有する蛋白質であるDoc2を発見しており、rabphilin3およびDoc2がシナプスにおいて新たなCa^<2+>センサーとして機能していることを明かにしている。最近、Rab3A-rabphilin3系が普遍的膜融合装置であるSNARE系を介して神経伝達物質の放出反応を制御している可能性が高くなっており、Rab3A-rabphilin3系による神経伝達物質の放出反応の制御機構を解明する上で、SNARE系の活性制御機構および作用機構の解明が重要な課題となっている。そこで、本年度、私共は、SNARE系の新たな活性制御蛋白質を見出してその一次構造を決定し、tomosynと命名した。tomosynは、分子量123,636で1,116個のアミノ酸からなっており、大脳に特異的に発現していた。tomosynはSNARE系の構成因子であるシンタキシンに結合し、シナプス小胞のプレシナプス膜へのドッキングに関与している複合体の形成に促進的に作用した。一方、本年度、私共は、Doc2が神経伝達物質に関与しているMunc13にジアシルグリセロール依存性に結合することを明かにした。さらに、このDoc2のMunc13への結合がCa^<2+>依存性の分泌反応に関与していることを細胞レベルで明かにした。このように、本年度の研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。

在阐明神经塑性的分子机制时，重要的是要阐明神经递质释放反应的分子机制。我们发现了一种具有两个C2样区域的蛋白质，类似于低分子量G蛋白Rab3a的靶蛋白Rabphilin3和Rabphilin3，与神经递质的释放响应有关，并揭示了Rabphilin3和Doc2的释放响应，并表明Rabphilin3和doc2函数为新的CA^<2+>> ca^<2+>>> <2+>> <2+>> <2+>传感器。最近，Rab3a-Rabphilin3系统可能通过SNARE系统（通用膜融合设备）控制神经递质的释放响应，并在阐明了Rab3a-Rabphilin3系统的神经递质释放响应的控制机制时，已成为重要问题的问题。因此，今年，我们发现了一种新的活动调节蛋白质的蛋白质，确定了其主要结构，并将其命名为Tomosyn。 Tomosyn由1,116个氨基酸组成，分子量为123,636，并且在大脑中特别表达。 Tomosyn与Syntaxin结合，Syntaxin是SNARE系统中的组成因子，并促进了将突触囊泡对接到突触前膜中的复合物的形成。同时，今年我们透露，DOC2将二酰基甘油依赖性依赖于Munc13，后者涉及神经递质。此外，在细胞水平上揭示了DOC2与Munc13的这种结合参与Ca^<2+> - 依赖性分泌反应。因此，今年的研究进展超出预期，其最初的目标几乎完全实现了。