アデノウイルスE1A遺伝子による細胞増殖誘導機構

腺病毒E1A基因诱导细胞增殖的机制

• 批准号: 08264235
• 负责人: 小田 鈎一郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264235/
• 关键词: サイクリンA; cdc2; エンハンサー; フイブロネクチン; 転写制御因子

(A)ラットcdc2プロモーターの解析。プロモーター中のエンハンサー配列(-276〜-265配列)に結合する蛋白因子,cdc2E1、cdc2E2の抗体を作製し、G1進行期での発現レベルをウエスタン法で調べた結果、ともにほぼ一定であったが、cdc2E2のバンドは4本検出され、その中の1本はエンハンサー複合体の形成が始まるG1後期以降消失することが分った。G1進行各期から調製した細胞抽出液を用いてGST-cdc2E2のリン酸化、脱リン酸化を検討した結果、G1後期以降脱リン酸化が起こることが分った。現在cdc25A,cdc25Bフォスファターゼ等を用い、脱リン酸化とDNA結合能の関連を解析中。エンハンサーの上流に存在するサイレンサー領域をカバーする種々オルゴヌクレオチドの合成、および塩基置換の導入により、この領域のサイレンサー活性は-374〜-360配列に存在することを示した。またこの配列でのDNA/蛋白複合体の形成がG0期で最大で、G1中期より減少し、G1/S境界では殆ど消失すること、この複合体形成のパターンはエンハンサーでの複合体形成と丁度逆の関係にあることが分った。(B)E1A誘導転写抑制因子の解析。ラット・フィブロネクチン(FN)遺伝子のアデノウイルスE1Aによる発現抑制は、E1Aにより誘導される転写抑制因子G10BPがFNプロモーターの3ヶ所のG-rich配列に結合し、転写因子Sp1の結合を抑制するためと分った。アデノE1Aトランスフォーム細胞より大腸菌で発現するλgt11をベクターとしてcDNAライブラリィを作製しサウスウエスタン法でG10BPと酷似する蛋白因子(GBP-1と命名)をコードする完全長cDNAを単離した。現在GBP-1によるFNプロモーターの活性抑制を詳細に解析中。

(a) analyze the data from the cdc2. This is the combination of the protein factor and the combination of the protein factor and the protein factor in the column (- 276mm

项目成果

T.Kishimoto,K.Oda 他9名: "Overexpression of cysteine sulfinic acid decarboxylase stimulated by hepatocarcinogenesis results in autoantibody production in rats" Cancer Research. 56・11. 5230-5237 (1996)

T.Kishimoto、K.Oda 等 9 人：“肝癌发生刺激的半胱氨酸亚磺酸脱羧酶的过度表达导致大鼠产生自身抗体”癌症研究 56・11（1996）。

M.Shimizu,K.Oda 他6名: "The Gl/S boundary-specific enhancer of the rat cdc2 promoter" Mol.Cell.Biol.15・5. 2882-2892 (1995)

M.Shimizu、K.Oda 等 6 人：“大鼠 cdc2 启动子的 GL/S 边界特异性增强子”Mol.Cell.Biol.15·5 2882-2892 (1995)。

T.Nakajima,K.Oda 他7名: "Degradation of topoisomerase IIα during adenovirus E1A-induced apoptosis is mediated by the activation of the ubiquities protcolysis system" J.Biol.Chem.271・40. 24842-24849 (1996)

T.Nakajima、K.Oda 等 7 人：“腺病毒 E1A 诱导的细胞凋亡过程中拓扑异构酶 IIα 的降解是由普遍存在的蛋白水解系统的激活介导的”J.Biol.Chem.271·40 (1996)。

M.Suzuki,K.Oda 他5名: "G10BP,an E1A-inducible negative regulator of Sp1,represses transcription of the rat fibronectin gene" Mol.Cell.Biol.15・10. 5423-5433 (1995)

M.Suzuki、K.Oda 和其他 5 人：“G10BP，Sp1 的 E1A 诱导负调节因子，抑制大鼠纤连蛋白基因的转录”Mol.Cell.Biol.15・10 (1995)。

中島琢磨,小田鈎一郎: "Surgery Frontier「細胞周期チェックポイントとアポトーシス誘導」" メディカルユビュー社, 7 (1996)

Takuma Nakajima、Kazuichiro Oda：“外科前沿‘细胞周期检查点和细胞凋亡诱导’”Medical Uview，7 (1996)