ATL免疫療法に応用するHTLV-I特異的CTLのエピトープ解析とバンクシステム

HTLV-I特异性CTL表位分析及库系统应用于ATL免疫治疗

基本信息

批准号：
08266253
负责人：
園田俊郎
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266253/
关键词：
ATL HTLV-I HLA 免疫療法 CD8+CTL pXエピトープ移入免疫株化CTL

项目摘要

ATLの発症にはHTLV-I特異的CD8^+CTLの減少とHTLV-I感染CD4^+細胞の増加がその背景要因として注目されている。本研究はHTLV-I特異的CD8^+CTLをATL患者に移入し治療する免疫療法の開発をめざし、種々のHLAタイプをもつHTLV-I感染者あるいは非感染健常人のリンパ球からHTLV-I特異的CTLを樹立し、ATLの免疫療法に応用する株化CTLのバンクシステムを構築する。平成8年度研究では、日本人のATL患者に好発するHLA型(HLA-A2,A11,A24,A26,A31,A33,B7,B35,B39,B44,B46,B48,B51,B52,B54,B55,B59,B60,B61,B62,B67,Cw1,Cw3,Cw4,Cw7,DR1,DR15,DR16,DR4,DR8,DR9,DR10,DR11,DR12,DR13,DR14,DQ1,DQ3,DQ4,DQ7)を選び、これに適合するHTLV-I特異的CD8^+CTLを当研究室に凍結保存されているHTLV-I感染者のリンパ球バンクから樹立し、それぞれの抗原エピトープを解析して3つの点を明らかにした。(1)HTLV-I特異的CD8^+CTLにはHTLV-I感染抗原(gag,pol,env,pX)のほか未知抗原(cryptic antigens?)を認識するものが樹立されたが、このなかでHTLV-IpX特異的CD8^+CTLがもっとも多く樹立された。(2)日本人のHLAクラスIのなかで、HLA-A2,A11,A24,B7,B62はHTLV-I pXエピトープを認識したが、HLA-A26,A31,A33,B61は認識しなかった。(3)HLA-A2,A11,A24,B7,B62に拘束される抗HTLV-I pXCD8^+CTLがATL患者にも適用でき有用であることが確認された。

由于HTLV-I特异性CD8^+ CTL的降低以及HTLV-I感染的CD4^+细胞的增加，ATL的发展引起了人们的注意。这项研究旨在开发免疫疗法，以转移和处理HTLV-I特异性CD8^+CTL为ATL患者，并从HTLV-I感染或未感染的HLA类型的HLA类型的HTLV-I特异性CTL中建立HTLV-I特异性CTL，并具有各种HLA类型的健康疗法，并构建了ct型CTLS的库动系统，可以使At for At for At for At for At for At Limed for At Limed fon ton。 In the 1996 study, HLA types (HLA-A2, A11, A24, A26, A31, A33, B7, B35, B39, B44, B46, B48, B51, B52, B54, B55, B59, B60, B61, B62, B67, Cw1, Cw3, Cw4, Cw7, DR1, DR15, DR16, D, D, R4, DR8, DR9, DR10, DR11, DR12, DR13, DR14, DQ1, DQ3, DQ4, DQ7) were selected, and the compatible HTLV-I-specific CD8^+CTLs were established from lymphocyte banks of HTLV-I-infected individuals cryopreserved in our laboratory, and each antigenic分析了表位以揭示三点。（1）识别HTLV-i特异性CD8^+CTL，这些CTL识别HTLV-I感染的抗原（GAG，POL，ENV，PX）以及未知的抗原（隐性抗原？），其中包括最HTLV-IPX特异性CD8^+CTLS。（2）在日本HLA I类，HLA-A2，A11，A24，B7和B62中，识别HTLV-I PX表位，但HLA-A26，A31，A33和B61不认识。（3）抗HTLV-I PXCD8^+CTL仅限于HLA-A2，A11，A24，B7和B62，已证实是有用的，也适用于ATL患者。