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HLA-A2拘束性卵巣癌特異的癌退縮抗原遺伝子のクローニング

HLA-A2限制性卵巢癌特异性肿瘤消退抗原基因的克隆

基本信息

批准号：
08266268
负责人：
山田亮
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266268/
关键词：
癌退縮抗原癌免疫腫瘍癌卵巣癌 HLA拘束性

项目摘要

卵巣癌は婦人科領域腫瘍のなかでも、きわめて予後不良であり、従来の癌治療法に加えて新たな治療法の開発が望まれている。その一つに癌特異免疫療法があげられるが、そのためには、卵巣癌に発現し宿主CTLによって認識される癌退縮抗原をコードする遺伝子の同定が不可欠な研究である。そこで卵巣癌患者の癌局所内浸潤リンパ球(tumor infiltrated lymphocytes,TIL)より自家癌特異的CTL株を樹立した。HLA-A領域が既知の卵巣癌細胞株パネルを用いてこれらのMHC拘束性について検討を行った。その結果、HLA-A2拘束性、HLA-A24拘束性、およびHLA-A31拘束性に卵巣癌に対し細胞障害活性を示すとおもわれるCTL株が樹立された。それらの認識する癌抗原をコードする遺伝子(癌退縮抗原遺伝子)をクローニングする目的で同CTL株を大量培養したところ、HLA-A2拘束性CTL株、OC90の大量培養に成功した。そこで、OC90についてさらに詳細な検討を行ったところ、拘束分子はHLA-A2ではなくHLA-B52であることが判明した。OC90の自家腫瘍株KOC-7より調製したcDNAライブラリーとHLA-B5201遺伝子とをCOS-7細胞に同時にトランスフェクトし、一過性に発現させた。これらを標的細胞としてOC90CTLと混合培養を行い、上清中に放出されるIFN-γを指標にスクリーニングをおこなった。得られた数クローンについてHLA特異性等の検討をおこなっているが、現在までのところ目的とする遺伝子はクローニングされておらず、スクリーニングを継続中である。

Ovarian cancer is a disease in women's medicine. It's a disease in women's medicine. A cancer-specific immunotherapy is needed to identify, identify, and identify cancer regression antigens in the host CTL. Tumor Infiltrated Lymphocytes (TIL) from Cancer Patients The HLA-A domain is used in the development of known ovarian cancer cell lines and in the detection of MHC binding proteins. The results showed that CTL strains were established with HLA-A2-binding, HLA-A24-binding, HLA-A31-binding and cell-damaging activity. For the purpose of recognizing cancer antigen and tumor regressive antigen, CTL strains, HLA-A2-restricted CTL strains and OC90 were successfully cultured in large quantities. OC90, OC90 OC90's own tumor strain KOC-7 was modulated by cDNA fragments from HLA-B5201 gene to COS-7 cells. The target cells were cultured in OC90 culture medium and the supernatant was released in IFN-γ medium. The number of cases in which HLA-specificity was detected was determined. The number of cases in which HLA-specificity was detected was determined. The number of cases in which HLA-specificity was detected was determined.