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機械的刺激によるヌクレオチド放出の機構

机械刺激核苷酸释放机制

基本信息

批准号：
08268247
负责人：
古家喜四夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

乳腺の分泌上皮とそれを取り囲む筋上皮は典型的な非興奮細胞であるが、オキシトシンによる筋上皮の収縮が分泌上皮に機械的刺激となりATPなどのヌクレオチドを放出し、それが分泌上皮上のP2U、筋上皮上のP2Yプリン受容体を活性化すること(Ca波の発生)によってこれらの細胞は相互作用し、乳汁分泌を制御していることを最近明らかにした。この相互作用のきっかけとなる機械的刺激によるヌクレオチドの放出の機構を探るのが当研究の目的であった。ヌクレオチド放出の機序としては;(1)膜の破れ(puncture)による細胞質の流出、(2)チャネルorトランスポータを介した放出、(3)ベシクルなどを介した開口放出(exocytosis)などが考えられた。(1)は通常強さの刺激では細胞内の蛍光色素の減少が見られないことや、細胞質には間違いなく存在するADPが放出されたヌクレオチドには含まれていないことなどから否定できる。(2)について検討するため乳癌細胞でパッチクランプを行った。機械的刺激やATP投与によって最初わずかな内向き電流の後、大きな外向き電流がみられた。この外向き電流はCa依存性Kチャネルであり、キャリブドトキシン(CTX)で抑制された。CTXによって外向き電流が抑制されると、顕著な内向き電流が定常的に観測された。この電流は平衡電位からCl電流と考えられる。またこの電流はNiflumic Acidによって抑制され、各種陰イオンの透過性の順はI>Br>Cl>acetateであった。機械的刺激によっても同様のチャネルが活性化されたが全く同じチャネルがどうかはまだ明らかではない。シングルチャネル記録は試みているがまだ成功していない。コンダクタンスが小さいか、チャネルが局在している可能性もある。(3)については、乳蛋白などがベクシルを介して放出されているがそれは管腔側であり基底膜側への放出はいまのところまだ知られていない。しかしその可能性も残されており、形態的な研究も含め検討中である。

The secretory epithelium of the mammary gland is stimulated mechanically by the contraction of the tendon epithelium and the release of ATP, and the activation of P2U and P2Y receptors on the secretory epithelium and the generation of Ca waves. The milk secretion is controlled by the sun. The mechanism of the interaction and the mechanism of the emission are explored. The mechanism of release is as follows: (1) cytoplasmic efflux due to membrane puncture;(2) cytoplasmic efflux due to membrane puncture;(3) extracellular efflux due to membrane puncture. (1)Usually strong stimulation of intracellular pigment reduction is observed in the cytoplasm, and ADP is released in the cytoplasm. (2)The breast cancer cells were removed from the tissue. Mechanical stimuli such as ATP are applied initially to inward currents and subsequently to outward currents. The outward current is Ca-dependent. CTX outward current is suppressed, and inward current is constantly detected. Current balance potential Cl current balance potential Cl balance balance The current is inhibited by Niflumic Acid, and the permeability of various anions is regulated by I>Br>Cl>acetate. The mechanical stimulation is the same as the activation of the whole process. The results of the study were as follows: The possibility of a dispute between the two parties was discussed. (3)In addition, milk protein is released from the lumen side of the membrane. The study of the possibility and morphology of the disease includes the investigation of the disease.