神経細胞の分化調節におけるリン脂質代謝の役割

磷脂代谢在调节神经元分化中的作用

• 批准号: 08270212
• 负责人: 櫨木 修
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270212/
• 关键词: イノシトールリン脂質3キナーゼ; ワ-トマニン; チロシンリン酸化; G蛋白質; PC12細胞; シグナル伝達

イノシトールリン脂質(PI)のD-3位水酸基をリン酸化するPI3-キナーゼ(PI3-K)は、その調節サブユニットに存在するSrc homology2領域を介して、増殖・分化因子受容体あるいは非受容体型キナーゼによってチロシンリン酸化された基質蛋白質と結合する。先に我々は、真菌代謝産物のワ-トマニンがPI3-Kを特異的に阻害すること、また走化性因子などのG蛋白質連関型受容体の刺激を介した速い細胞応答にもPI3-Kが関与することを見い出した。本研究では、NGFによるPC12細胞の分化におけるPI3-Kの関与に加えて、チロシンキナーゼ型とG蛋白質連関(7回膜貫通)型という異なるタイプの受容体刺激によって活性化されるPI3-Kについて検討し、以下の知見を得た。1.PC12細胞において、NGFやスフィンゴミエリナーゼはPI3-Kを活性化し、突起進展を促進したが、両者の作用はともにワ-トマイニンと別のPI3-K阻害薬であるLY294002によって抑制された。2.インスリンと走化性因子の両者で無傷好中球を刺激した際には、相乗的なPI3-Kの活性化が観察され、2種の異なる受容体刺激の制御を受けるPI3-Kが生理的にも機能していることが示された。3.CHO細胞においても観察され得る上記の増強作用は、アクチン線維の再形成による膜ラッフリングの増大を伴った。4.ラット肝臓より種々のタイプのPI3-Kを精製して検討を加えた結果、チロシンリン酸化ペプチドとGβγによって相乗的に活性化される特性をもつPI3-Kは、βタイプを触媒サブユニットにもつファミリーであることが明らかにされた。

The D-3 amino acid group of the lipid (PI) is acidified by PI3-K, and the regulatory domain exists in Src homology2. The receptor of growth and differentiation factor is non-receptor-type, and matrix protein binding. In the first place, the expression of PI 3-K is mediated by the stimulation of G protein-linked receptors by fungal metabolites. In this study, we investigated the relationship between PI3-K and NGF-induced differentiation of PC12 cells and the activation of PI3-K in response to receptor stimulation. 1. PC12 cells were stimulated by NGF, and inhibited by LY294002. 2. The activation of PI3-K was detected when the two kinds of receptor stimuli were stimulated, and the physiological function of PI3-K was demonstrated when the two kinds of receptor stimuli were stimulated. 3. CHO cell culture and cell regeneration were enhanced by the enhancement of cell growth. 4. PI3-K is refined and studied. The results show that PI3-K is activated by Gβγ and βγ γ γ γ.

项目成果

Tsuyoshi Matsuo,et al.: "Specific association of phosphatidylinositol 3-kinase with the protooncogene product Cbl in Fcγreceptor signaling." FEBS Lett.382. 11-14 (1996)

Tsuyoshi Matsuo 等人：“磷脂酰肌醇 3-激酶与 Fcγ 受体信号传导中原癌基因产物 Cbl 的特异性关联。FEBS Lett.382 (1996)”

Taroh Okada,et al.: "Synergistic activation of PtdIns 3-kinase by tyrosine-phosphoorylated peptide and βγ-subunits of GTP-binding proteins." Biochem.J.317. 475-480 (1996)

Taroh Okada 等人：“酪氨酸磷酸化肽和 GTP 结合蛋白的 βγ 亚基协同激活 PtdIns 3-激酶。”Biochem.J.317（1996）。

Tsuyoshi Matsuo,et al.: "Association of phosphatidylinositol 3-kinase with the proto-oncogene product Cbl upon CD38 ligation by a specific monoclonal antibody in THP-1 cells." FEBS Lett.397. 113-116 (1996)

Tsuyoshi Matsuo 等人：“在 THP-1 细胞中通过特异性单克隆抗体连接 CD38 后，磷脂酰肌醇 3-激酶与原癌基因产物 Cbl 的关联。”

櫨木 修,他: "脳における情報伝達(芳賀達也、三品昌美、植村慶一、宮本英七編)" 共立出版, 412 (1997)

Osamu Kashigi 等人：“大脑中的信息传输（由 Tatsuya Haga、Masami Mishina、Keiichi Uemura、Eishichi Miyamoto 编辑）” Kyoritsu Shuppan，412 (1997)

Hiroshi Kurosu,et al.: "Radiolabeling of catalytic subunits of PI3-kinases with 17β-hydroxy-16α-[^<125>I]iodowortmannin:Identification of the Gβγ-sensitive isoform as a complex composed of 46-kDa and 100-kDa subunits." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-

Hiroshi Kurosu 等人：“用 17β-羟基-16α-[^<125>I]iodowortmannin 放射性标记 PI3 激酶的催化亚基：鉴定 Gβγ 敏感亚型为由 46-kDa 和 100-kDa 组成的复合物kDa 亚基。”Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-