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PAFの脳内機能-PAFアセチルハイドロラーゼによる制御機構の解析-

PAF在大脑中的功能-PAF乙酰水解酶的控制机制分析-

基本信息

批准号：
08270213
负责人：
井上圭三
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270213/
关键词：
PAF 分解酵素遺伝病

项目摘要

細胞内Ib型PAF acetylhydrorase(PAF-AH)は調節サブユニットと想定されるαと2つの活性サブユニットβ、γ計3つのサブユニットからなるヘテロトリマ-型酵素である。また、生体内にはαサブユニットが結合していないヘテロダイマー(β、γ)のIa型PAF-AHも存在する。ヒトにおけるαサブユニットの欠損がMiller-Dieker症候群(脳回が形成されない病態)を引き起こすことから、PAF-AHが脳神経系の形態形成に関与していることが示唆されている。生体内で3つのサブユニットタンパクの発現量を特異的抗体により調べたところ、その比は成体各臓器間で大きく異なっていた。in vitroにおいてβ、γサブユニットを単独で発現させた場合にホモダイマー構造をとることから、実際このようなホモダイマーが生体内に存在する可能性が示唆された。これらのサブユニットの様々な組み合わせにより生じるアイソフォームについて、機能的な差異、各サブユニット間のアセンブル機構を明らかにすることを目的として、各サブユニットのcDNA組み換えバキュロウイルスを作製し、1つの細胞に複数の組み換えバキュロウイルスを感染させることにより、様々な複合体をin vitroでつくらせる系を確立した。この系によりαとγを発現させて場合には、γを発現させた場合と比較して顕著にPAF-AH活性が低いことが観察された。また、ラットの発生過程においてγサブユニットの発現に変動があることも示されたことから、サブユニットの組み合わせによって、酵素活性発現、さらには多様な生理機能の発現が調節されている可能性が示唆された。

Intracellular type Ib PAF acetylhydrase (PAF-AH) regulates the activity of PAF acetylhydrase α 2, PAF β 3 and PAF acetylhydrase α 2. Type Ia PAF-AH is present in vivo. The lack of damage caused by the presence of PAF-AH is related to the morphogenesis of the nervous system and Miller-Dieker syndrome. In vivo, there are three kinds of antibodies that can be detected in different organs. In vitro, beta, gamma, gamma, gamma. The difference of function, the difference of function, the difference of function, The complex is in vitro. The activity of PAF-AH is lower than that of PAF-AH when α and γ are detected. The possibility of regulating the development of multiple physiological functions is also demonstrated.