血管壁で産生されるPAFの動態と役割

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初年度の検討の結果, ブタ血管内皮細胞がトロンビン及びTNF刺激により, PAFを産生することが明らかとなった. 一方血小板はその活性化に伴い, ホスファチジルセリン(PS)等の酸性リン脂質を膜の外側に露出することが知られている. 又従来よりマクロファージはPS含量の多い膜を取り込むことが報告されていることから, 本年度は, アテローム性動脈硬化巣に多数存在するフォーム細胞の形成過程を検討する目的で, マクロファアージ及び血管内皮細胞における外来性脂質を代謝及び認識のメカニズムについて検討を行った. マウスマクロファージをホスファチジルコリン(PC), ホスファチジルセリン(PS), コレステロールより成るリポソームと培養すると, PCの脂肪酸は主としてトリアシルグリセロール, コレステロールエステル(CholE)に取り込まれ, リポソームを取り込んだ細胞のCholE含量を測定すると, 対照の数百倍にまで増加し, 明らかに細胞のフォーム化が認められた. 細胞への取り込みに必要なPS量は15モル%であり, 生体膜中に存在するPS量とほぼ同程度であった. リポソーム中に他の酸性リン脂質(カルジオリピン, ホスファチジン酸, 等)を組み込んだ場合, その代謝はPSが最も効率が良く, 特にカルジオリピンでは細胞膜への吸着は最も良いのに反してその代謝は殆んど観察されなかった. この様な代謝は, モルモットマクロファージでも認められたが, 血管内皮細胞では認められなかった. PS含有リポソームの取り込みは, アセチルLDLやデキストランによって阻害され, いわゆるスカベンジャー経路を介していることが明らかとなった. 本研究は, 細胞の活性化又は膜障害により膜中のPSを露出した細胞をマクロファージ系細胞が取り込み, 取り込んだ膜脂質のアシル基を利用してCholEとして貯留することによりフォーム化することを示している. 動脈効果巣のフォーム細胞の形成にも同様の経路の関与が予想された.