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hMSH3蛋白質の機能解析

hMSH3蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
08280224
负责人：
池島三与子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08280224/
关键词：
ミスマッチ修復発癌 DNA修復蛋白質ゲノム不安定性

项目摘要

ミスマッチ修復機構は大腸菌からヒトまで進化上保存された遺伝子の安定性に重要な機構である。大腸菌のMutS蛋白質はミスマッチ認識に必須な蛋白質である。出芽酵母には6種のMutSホモログがあり、そのうちの3種が核でのミスマッチ修復に関与することが報告された。真核細胞のミスマッチ修復機構はよく保存されていることから、ヒトにおいても出芽酵母同様の認識機構が存在することが示唆されていた。ヒト染色体5番の葉酸脱水素酵素遺伝子の直上流に存在するhMSH3遺伝子は、16種の臓器で弱く発現しているハウスキーピング遺伝子の一つである。私達はhMSH3遺伝子の発現の減少が一部の造血器腫瘍患者でみられ、hMSH3遺伝子が発癌に関与する結果を示したがその機序は不明であった。本年度私達は発現蛋白質およびヒト核抽出液を用いた実験からhMSH3蛋白質がミスマッチ認識に直接関与することを明かにした。すなわちhMSH2蛋白質とGTBP(hMSH6)蛋白質の複合体は主に塩基置換ミスマッチに結合し、hMSH2蛋白質とhMSH3蛋白質の複合体はループを持つミスマッチに結合した。hMSH3蛋白質とGTBP蛋白質は共にそれぞれhMSH2蛋白質を含むミスマッチ認識複合体の相手蛋白質として働き、両複合体の認識するミスマッチの種類は互いに相補的であった。hMSH3蛋白質とGTBP蛋白質は、hMSH2蛋白質との結合に関しては競合した。この事実を始点に、今後hMSH3蛋白質のミスマッチ修復での役割、発癌への関与等の機能を明かにしたい。

The recovery mechanism is important for the preservation of genetic stability. E. coli MutS protein must be recognized. 6 kinds of Mutts, 3 kinds of Mutts and 3 kinds of Mutts Eukaryotic repair mechanisms are preserved and identified. The direct up-stream of folate dehydratase gene on chromosome 5 was detected in hMSH3 gene and 16 kinds of gene were detected in weak spots. The mechanism of hMSH3 gene expression in some hematopoietic tumors is unknown. This year, we discovered that protein and nuclear extracts were directly related to the discovery of hMSH3 protein. hMSH2 protein and GTBP(hMSH6) protein complex are bound to each other by radical substitution, and hMSH2 protein and hMSH3 protein complex are bound to each other by radical substitution. hMSH3 protein and GTBP protein are complementary to each other in the recognition of hMSH2 protein. hMSH3 protein and GTBP protein are related to the binding of hMSH2 protein. The function of hMSH3 protein in cell repair, cancer development, and so on has been clarified.