海綿類が産生する生理活性物質の全合成

海绵产生的生理活性物质的全合成

• 批准号: 09231208
• 负责人: 濱田 康正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231208/
• 关键词: マイクロスクレロデルミン; 環状ペプチド; AMMTD; GABOB; 不斉ジヒドロキシル化反応; アンチ選択的アルドール縮合

マイクロスクレロデルミンAとBは1994年海綿の一種より単離された抗真菌活性を有する環状ぺプチドである。真菌に対し成長阻害作用を示すことが報告されているが、その他の生理活性については詳細は判っておらず合成による供給が望まれている。グリシン、N-メチルグリシン、(3R)-4-アミノ-3-ヒドロキシ酪酸(GABOB)の他に全く新規の構造の2-カルボキシトリプトファン(2-(CO_2H)Trp)、ヒドロキシピロリドンを含むアミノ酸、(2S,3R,4S.5S,6S,11E)-3-アミノ-6-メチル-12-(p-メトキシフェニル)-2,4,5-ヒドロキシデカ-11-エン酸(AMMTD)の3種の異常アミノ酸を含んでいる。本研究ではMicrosclerodermin類の効率的合成法の開発と供給を目指して合成研究を行った。まず始めに三種の新規アミノ酸の合成法を確立し、その後環状構造の構築により全合成を達成する計画を立てた。GABOB誘導体の合成は(R)-りんご酸から出発し、容易に得られるジメチルエステルを選択的還元によりジオール体とし、これの一級アルコール部分のトシル化、ついでアジド化、還元を経てGABOB誘導体を得た。AMMTD誘導体の合成は即ち入手容易なヒドロキシ酪酸誘導体から出発し、シャープレス不斉ジヒドロキシル化反応、アンチ選択的アルドール縮合を鍵段階として用いて立体選択的に達成した。ヒドロキシピロリドンを含むアミノ酸前駆体の合成は中間体が不安定で作りにくいうえ、最終物質が酸に不安定でペプチド鎖、環状構造構築の過程で脱水反応、分解が予想されるため単純なラクトンとして合成した。このものは環状ペプチド構造を構築後ラクタム構造へ変換することが可能である。最も困難な構成アミノ酸の合成が終わり、現在残る構成アミノ酸2-カルボキシトリプトファン(2-(CO_2H)Trp)誘導体の合成、最終大環状構造の構築を検討している。

マ イ ク ロ ス ク レ ロ デ ル ミ ン と B は sponge の 1994 A よ り 単 from さ れ た antifungal activity を す る annular ぺ プ チ ド で あ る. Fungi に を し seaborne growth resistance against role す こ と が report さ れ て い る が, そ の he の physiological activity に つ い て は detailed は convicted っ て お ら ず synthetic に よ supply が hope ま る れ て い る. グ リ シ ン, N - メ チ ル グ リ シ ン, (3 r) - 4 - ア ミ ノ - 3 - ヒ ド ロ キ シ butyric acid (GABOB) の he に く new rules の tectonic の 2 - カ ル ボ キ シ ト リ プ ト フ ァ ン (2 - (CO_2H) Trp), ヒ ド ロ キ シ ピ ロ リ ド ン を containing む ア ミ ノ acid, (2 s, 3 r, 4 s, 5 s, 6 s, 11 e) - 3 - ア ミ ノ - 6 - メ チ ル - 12 - (p - メ ト キ シ フ ェ ニ ル) - two, four, five - ヒ ド ロ キ シ デ カ - 11 - エ ン acid (AMMTD) three の の abnormal ア ミ を ノ acid containing ん で い る. In this study, the synthetic method <e:1> for the efficacy of で で Microsclerodermin class was developed to と provide を objective て synthetic research を field った. ま ず beginning め に three の new rules ア ミ の ノ acid synthesis を establishing し, そ の ring structure after の build に よ り fully synthetic を reached す る project を made て た. GABOB inductor の synthetic は (R) - り ん ご acid か ら out 発 し, easy に ら れ る ジ メ チ ル エ ス テ ル を sentaku also yuan に よ り ジ オ ー ル body と し, こ れ の level ア ル コ ー ル part の ト シ ル, つ い で ア ジ ド, yuan also を 経 て GABOB inductor を た. AMMTD induced の synthetic は namely ち sandbody easy な ヒ ド ロ キ シ butyric acid induced body か ら out 発 し, シ ャ ー プ レ ス not 斉 ジ ヒ ド ロ キ シ ル anti 応, ア ン チ sentaku of ア ル ド ー ル condensation を key Duan Jie と し て in い て stereoscopic sentaku に reached し た. ヒ ド ロ キ シ ピ ロ リ ド ン を containing む ア ミ ノ acid before 駆 は の synthesis intermediates で が unrest as り に く い う え, final material が acid に unrest で ペ プ チ ド locks, ring structure constructing で dehydration 応, decomposition が の process to think さ れ る た め 単 pure な ラ ク ト ン と し て synthetic し た. After the construction of the <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> する <s:1> タム へ the へ may change the する とが とが である possibly である. The most difficult も な constitute ア ミ の ノ acid synthesis が eventually わ り, now the residual る ア ミ ノ acid 2 - カ ル ボ キ シ ト リ プ ト フ ァ ン (2 - (CO_2H) Trp) induced body の synthesis, eventually the big ring structure の build を beg し 検 て い る.

项目成果

S.Sasaki, Y.Hamada, T.Shioiri: "Synthetic Studies of Microscleoderneins A Stereoselective Synthesis of a Core building Block for (2S, 3R, 4S, 5S, 6S, 11E)-3-Amins-6-methyl-12-(4-methozy phenyl)-2, 4, 5-trihydroxy dodec-11-ansic acid" Tetrahedron Latters.

S.Sasaki、Y.Hamada、T.Shioiri：“微硬蛋白的合成研究（2S、3R、4S、5S、6S、11E）-3-氨基-6-甲基-12-核心构件的立体选择性合成”