天然由来生体機能分子の効率的構築法の開発

开发天然衍生的生物功能分子的有效构建方法

基本信息

批准号：
18032018
负责人：
濱田康正
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032018/
关键词：
パプアミドB ハリペプチン環状デプシペプチド β-ヒドロキシーα-アミノ酸触媒的不斉水素化反応非蛋白性アミノ酸生体機能分子アンチ選択性パプアミド 3-メトキシチロシン 3-ヒドロキシロイシンアンチ選択的不斉水素化反応 Ru-BINAP Ir-MeOBIPHEP

项目摘要

環状デプシペプチド系天然由来生体機能分子の効率的な構築法を目指して新規触媒反応、連続反応の開発に重点をおいて研究を行った。これまでに生物活性環状デプシペプチドポリオキシペプチン類、パプアミド類、ハリペプチン類の合成研究を行い、パプアミドB、ハリペプチン類については全合成をほぼ達成することができた。これらのデプシペプチドは種々の非蛋白性アミノ酸を含んでおり、これらの効率的な合成法が問題となる。特にアンチ型β-ヒドロキシーα-アミノ酸はこれまでに効率的な合成法がないために新たに独自の方法を開発した。すなわち、動的速度論的分割を経由する効率的な触媒的不斉水素化反応の開発である。一つはRu-BINAP触媒を用いる脂肪族の基質の水素化反応、もう一つはIr-MeO-BIPHEP触媒用いる芳香族の基質の還元である。これらはいづれも高いアンチ選択性で水素化反応が進行し、得られるβ-ヒドロキシーα-アミノ酸の光学純度は最大98%eeと極めて高効率である。また、ハリペプチン類の全合成にも成功した。

我们进行了研究，重点是开发新的催化和连续反应，旨在有效构建基于自然衍生的生物学分子的环状Depspeptide。到目前为止，已经对生物活性循环多肽多氧化肽，帕帕酰胺和小肽进行了合成研究，并且已经实现了帕帕明B和半肽的总合成。这些深度肽含有多种非蛋白质氨基酸，这些氨基酸的有效合成是一个问题。特别是，我们为抗型β-羟基α-氨基酸开发了一种新的独特方法，因为迄今为止没有有效的合成方法。也就是说，这是通过动态动力学分辨率的有效催化不对称氢化反应的发展。一种是使用RU-BINAP催化剂的脂肪族底物的氢化反应，另一个是使用IR-Meo-Biphep催化剂还原芳族底物。这两者都是高度抗选择性的，并且氢化反应进行了进展，并且所得的β-羟基α-氨基酸具有极有效的光纯度，高达98％EE。此外，半肽的总合成也是成功的。