天然由来生体機能分子の効率的構築法の開発

开发天然衍生的生物功能分子的有效构建方法

基本信息

批准号：
17035015
负责人：
濱田康正
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)生物活性環状デプシペプチドポリオキシベプチン類、パプアミド類、ハリベプチン類の合成種々の非蛋白性アミノ酸を含み、ユニークな生物活性を有する天然由来環状デプシペプチドの合成研究を行った。この研究の中でアンチ型β-ヒドロキシ-α-アミノ酸が大量に必要になり、これまでに2種の動的速度論的分割を経由するα-アミノ-β-ケト酸エステルの効率的な触媒的不斉水素化反応の開発に成功した。すなわち、Ru-BINAP触媒とIr-MeO-BIPHEP触媒を用いる還元である。これらはいづれも極めて高いアンチ選択性で水素化反応が進行し、得られるアミノ酸の光学純度は最大95%eeに達する。ポリオキシベプチンAではアミノ酸Pip,OHMeProの合成にそれぞれジアステレオ選択的Diels-Alder反応、分子内アルドール反応を用い成功した。また、HOPipはリンゴ酸から誘導される環状ヒドラゾンのジアスレオ選択的ストレッカー反応を経由して合成した。パプアミドAでは立体化学不明の成分β-MeOTyrの絶対配置の決定を合成的に行った。そして、パプアミドBの環状デプシペプチド部分の合成にも成功した。最近、我々は抗炎症活性を有するハリペプチンAの全合成に成功した。(2)複素環合成を指向した連続反応の開発研究今回G-蛋白連結型レセプターアンタゴニストマルチネリンの合成を想定して、アリル位置換反応-ヒドロアシル化連続反応を検討し、この連続反応と等価なアリル位置換反応-Stetter連続反応の開発にはじめて成功した。我々のチアゾリニウム塩を用いる系では2種の反応系は相互に阻害すること無く、定量的に目的物を生成することが判明した。現在この反応を適用範囲、不斉触媒化を検討している。

（1）生物活性循环二肽的合成：多氧蛋白，帕帕酰胺和卤素。进行了含有多种非蛋白质氨基酸并具有独特生物学活性的天然环状肌肽的合成。在这项研究中，已经需要大量的抗型β-羟基-α-氨基酸，到目前为止，我们成功地通过两种动态动力学分辨率成功地开发了α-氨基-β-酮酸酯的有效催化不对称氢反应。也就是说，使用RU-BINAP催化剂和IR-MEO-BIPHEP催化剂还原。这两者都是极度抗选择性的，并且氢化反应进行了进展，所得氨基酸的光纯度最大为95％EE。多氧蛋白A分别用于使用非映选择性的Diels-Alder反应和分子内醛醇反应成功地用于氨基酸PIP和欧姆普罗合成。此外，通过源自苹果酸的环状悬体的二旋选择性strecke反应来合成HOPIP。在帕帕胺A中，合成了未知立体化学的组分β-甲基的绝对构型。此外，帕帕明B的环状二肽部分的合成也是成功的。最近，我们成功合成了具有抗炎活性的小肽A A。（2）开发针对杂环合成的连续反应。在这项研究中，我们已经研究了连续的Allyl重新定位反应反应 - 氢酰化反应，假设G蛋白连接的受体拮抗剂Martinelin合成，并且已经成功地开发了连续的烯丙基再生反应反应反应，这等同于这种连续的反应。已经发现，在我们的系统中，使用噻唑啉盐，两个反应系统不会彼此干扰并定量生产目标产物。目前，我们正在考虑将此反应应用于不对称催化。