酒石酸エステルを活用した二核キラル反応場の創成と実践的不斉有機分子の構築

酒石酸酯双核手性反应场的构建及实用不对称有机分子的构建

• 批准号: 09231217
• 负责人: 猪股 勝彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231217/
• 关键词: 不斉合成; 酒石酸エステル; 1,3-双極子付加環化反応; 置換アリルアルコール; ニトリルオキシド; 2-イソオキサゾリン; アルカロイド; LasubineII

有用な生理活性を示す天然ならびに非天然有機化合物の中には,光学活性を有するものが数多くあり,それらの生理活性は不斉炭素の立体化学に大きく左右されることが知られている。従って,構造活性相関の探求や,新規医薬あるいは農薬の創製のためには,任意の立体化学を有する不斉有機分子の高効率・高立体選択的な実践的構築法の確立が必要不可欠となる。本研究では,これらの課題に積極的に応える観点から,両鏡像体ともに入手容易な不斉源である酒石酸エステルを用いた新たなキラル反応場の創成による不斉有機分子の実践的構築法を開発し,今回その新たな展開を試み,以下のような研究実績を挙げることが出来た。1)これまでに酒石酸エステル亜鉛ジアルコキシドの亜鉛原子に結合および配位したアリルアルコールとニトリルオキシドとの間で不斉1,3-双極子付加環化反応が進行し,対応する光学活性2-イソオキサゾリンが高立体選択的に得られることを見出している。今回,置換アリルアルコールについて検討し,アルキル置換アリルアルコールばかりでなく,電子吸引基としてアルコキシカルボニル基を有するアリルアルコールの場合にも高エナンチオ選択的に不斉付加環化反応が進行することを見出した。さらに生成物であるtrans-2-イソオキサゾリンを塩基で処理するとcis体へ異性化すると同時にラクトン化することを見出した。結果的に光学活性4,5-二置換2-イソオキサゾリンのジアステレオマ-全てを合成可能にした。2)上の不斉1,3-双極子付加環化反応で得られた光学活性2-イソオキサゾリンを出発物質として用い,アルカロイドの一種であるLasubineIIの全合成について検討し好結果を得た。

Natural and non-natural organic compounds are physiologically active. In order to explore the relationship between structural activity and the creation of new drugs, it is necessary to establish the construction method of organic molecules with high efficiency and high stereoselectivity for arbitrary stereochemistry. This study is aimed at developing a new approach to the construction of organic molecules, and the following results are presented. 1) This is the first time that a 1,3-bipolar cycloaddition reaction has been carried out in the presence of lead atoms in the presence of tartaric acid, and the second time that a 1,3-bipolar cycloaddition reaction has been carried out in the presence of lead atoms in the presence of lead atoms. In this paper, the substitution of all kinds of compounds in the search, all kinds of substitution all kinds of compounds in the search, electron attraction base and all kinds of compounds in the search, all kinds of electron attraction base in the search, all kinds of electron attraction base, all kinds of electron attraction The product is trans-2-trans, trans-2 - 2-trans, trans-2 - 2 - 2-trans, trans-2 - 2 - 2 - 2-trans, trans, trans-2 - 2 - 2 - 2-trans, trans As a result, the optically active 4,5-disubstituted 2-amino-3-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-4-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-4-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-4 - 4-methyl-amino-4 - 4-methyl-amino-4-methyl-amino-4-methyl-amino-4 2)The 1,3-bipolar cyclization reaction was carried out to obtain the optically active 2-nitrobenzene derivative substance. The total synthesis of Lasubine II was carried out with good results.

项目成果

Y.Yamagata et al.: "Condensation of Glycylglycine to Oligoglycines with Trimetaphosphate in Aqueos Solution:II.Catalytic Effect of Magnesium Ion" Orig.Life Evol.Biosphere. 27. 339-344 (1997)

Y.Yamagata 等人：“甘氨酰甘氨酸在水溶液中与三偏磷酸盐缩合成低聚甘氨酸：II.镁离子的催化作用”Orig.Life Evol.Biosphere。

K.Inomata et al.: "Development of the Asymmetric Cycloaddition Reactions and Asymmetric Nucleophilic Addition Reaction Utilizing Tartaric Acid Esters" J.Synth.Org.Chem.Jpn.56. 11-21 (1998)

K.Inomata等人：“利用酒石酸酯的不对称环加成反应和不对称亲核加成反应的发展”J.Synth.Org.Chem.Jpn.56。

A.Shibayama et al.: "“Syn-Effect"in the Desulfonylation of αα-Dialkylated(E)-Allylic Sulfones" Bull.Chem.Soc.Jpn.70. 381-396 (1997)

A. Shibayama 等人：“αα-二烷基化 (E)-烯丙基砜脱磺酰化中的“同步效应””Bull.Chem.Soc.Jpn.70 (1997)。

Y.Ukaji et al.: "Catalytic Asymmetric Addition Reaction of Dialkylzinc to Nitrone Utilizing Tartaric Acid Ester as a Chiral Auxiliary" Chem.Lett.1997. 59-60 (1997)

Y.Ukaji 等人：“利用酒石酸酯作为手性助剂的二烷基锌与硝酮的催化不对称加成反应”Chem.Lett.1997。

Y.Ukaji et al.: "Enantio-and Diastereoselective Synthesis of Isoxazolidines by Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrones" Chem.Lett.1997. 547-548 (1997)

Y.Ukaji 等人：“通过硝酮的不对称 1,3-偶极环加成对异恶唑烷进行对映和非对映选择性合成”Chem.Lett.1997。