NPM-MLF1遺伝子の骨髄異形成症候群から急性白血病に至る発がん機構の解析

NPM-MLF1基因导致骨髓增生异常综合征及急性白血病的致癌机制分析

• 批准号: 09253250
• 负责人: 福原 資郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253250/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; NPM-MLF1キメラ遺伝子; 急性骨髄性白血病; t(3;5); 分子機能解析; アポトーシス

1.NPM-MLF1を造血器細胞株に過剰発現させ、NPM-MLF1による細胞分化阻害と細胞死がどのような細胞系・分化段階において誘導可能かを調べた。未分化骨髄系細胞株のみで誘導可能であり、やや分化傾向のある段階では細胞死は誘導できなかった。2.NPM-MLF1により分化誘導阻害を示す上記の細胞系をもちいて、その分化阻害と細胞死の過程において、アポトーシス関連遺伝子産物の発現が、誘導あるいは阻害されるかを検討した。内在性のアポトーシス関連遺伝子産物については変動を認めなかったが、過剰発現させた系においてNPM-MLF1による細胞死が救済されることを見いだした。3.細胞株を用いたPT-PCR法による野性型MLF1遺伝子の定量化を各種造血器疾患例に適応すると、AMLではFAB分類におけるM0・M1・M2の比較的未分化な段階に強発現を示し、これらの分化初期段階での何らかの造血機構を担うものと考える。骨髄異形成症候群(MDS)ではRA・RAEBに比べ明らかにRAEB-Tで強発現し、MDS病態から白血病移行に伴い発現が漸次増強することを示した。また、AMLではMLF1強発現群において明らかに予後不良であった。4.考察:NPM-MLF1による骨髄系細胞株における細胞死の誘導の実験系から、NPM-MLF1は幹細胞に非常に近い段階で造血系に影響を与えると考えられ、アポトーシス関連遺伝子産物の強制発現により細胞死を回避しうる事実はt(3;5)転座の臨床病型をin vitroにおいて説明しうる。また、野性型MLF1遺伝子の臨床的検討から、未分化AML段階およびRAEB-Tで強発現し、MDS病態から白血病移行への指標および予後因子としても臨床応用可能と考えられた。

1.NPM-MLF-1 is a hematopoietic cell line that can be induced through differentiation, differentiation, and cell death. Undifferentiated osteoid cell lines can be induced by cell death. 2.NPM-MLF-1 is an indicator of differentiation inhibition, differentiation inhibition, and cell death in cell lines described above. Inherent and related gene products are produced in different ways, such as by NPM-MLF1 and by cell death. 3. Quantification of wild-type MLF1 gene in cell lines by PT-PCR method for various hematopoietic disorders, AML classification, M0, M1, M2 classification, and comparison of strong undifferentiated stage expression, early differentiation stage, and hematopoietic organization. Osteogenesis syndrome (MDS) is characterized by a progressive increase in RA, RAEB, RAEB-T, and MDS pathologies associated with leukemia progression. MLF1 is a strong development group. 4. To investigate the effects of NPM-MLF1 on the induction of cell death in bone marrow cell lines and hematopoietic lineage at the very middle stage of stem cells, and to investigate the effects of NPM-MLF1 on the stress generation of related gene products, the avoidance of cell death, and the clinical types of T(3;5) loci in vitro. The clinical evaluation of wild type MLF1 gene, the stage of undifferentiated AML and RAEB-T, the strong occurrence of MDS, the indicators of leukemia transition and the post-factors, and the possible clinical application of MLF 1 gene.