14q32転座型リンパ系腫瘍における遺伝子の続発変異に関する研究

14q32易位淋巴肿瘤二次基因突变研究

• 批准号: 06671089
• 负责人: 福原 資郎
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671089/
• 关键词: 14q32転座; Bリンパ腫; 続発遺伝子変異; p53

我々の提唱する14q32転座型腫瘍は、初発変異である14q32転座により病型が規定され、続発変異により予後が左右されるとする作業仮説である。本研究は、14q32転座関連遺伝子(BCL1,BCL2,BCL3,BCL6 etc)と癌抑制遺伝子変異の相関を探索し、転座遺伝子の活性化との関連において癌抑制遺伝子の不活化または活性化異常がもたらす臨床および生物学的特性の動的変化を明らかにすることを目的としている。14q32転座型腫瘍のサブクラスについて、p53遺伝子におけるエキソン5-9の変異をPCR-SSCP法にて検討した。p53遺伝子の変異は、サブクラスに関係なく検出された。すなわち、BCL1(CYCLIN-D1)関連腫瘍では17例中2例(12%)に認め、BCL2関連腫瘍は67例中9例(13%)、そしてBCL6(BCL5/LAZ3)関連腫瘍は35例中2例(6%)であった。2例のBCL3関連腫瘍には検出されなかった。陽性症例の特徴は、臨床的には治療抵抗期にあり病理学的には大細胞型期にあった。これらのp53遺伝子変異は、すべてミスセンスの点突然変異であるが、固形腫瘍において報告された変異とは異なりG:C塩基対からA:T塩基対への変化やCpG配列でのtransitionが多いとはいえなかった。p53遺伝子変異がBCL2関連腫瘍以外に検出されたことは新しい所見である。しかも、陽性例は、BCL2転座関連腫瘍と同様に、臨床的には治療抵抗期、病理学的には大細胞型期にあった。これらの所見は、14q32転座型腫瘍における続発遺伝子変異は、初発遺伝子変異と関係なく起こることを示している。したがって、p53遺伝子変異から生じる腫瘍細胞の悪性化に対しては、その制御を目的とする新しい治療戦略が必要とされる。

The disease type is regulated, the disease type is changed, and the disease type is changed. This study aims to explore the correlation between the activation and inactivation of tumor suppressor genes and the variation of clinical and biological characteristics of tumor suppressor genes. 14 q32-type tumors were examined by PCR-SSCP. P53: 15:16:17:18:19: BCL 1 (CYCL-D1)-related tumors were identified in 2 of 17 cases (12%), BCL 2-related tumors in 9 of 67 cases (13%), and BCL 6 (BCL 5/LAZ 3)-related tumors in 2 of 35 cases (6%). Two cases of BCL3-related tumors were detected. The clinical features of the disease are resistant to treatment. The p53 gene is different from the p53 gene. The p53 gene is different from the p53 gene. The p53 gene is different from the p53 gene. p53- BCL-2 is associated with tumors, clinical, and pathological. 14q32-type swelling, the first to develop, the second to develop, the third to develop, the fourth to develop, the fourth to develop, the A new strategy for treatment of tumor cells is necessary for the prevention and control of tumor cells.

项目成果

Takamasa Hayashi: "Clinical ospeets of B-cell malignancy involving the BCL1/PRAD1 locus" International Journal of Hematology. 59. 281-296 (1994)

Takamasa Hayashi：“涉及 BCL1/PRAD1 位点的 B 细胞恶性肿瘤的临床表现”《国际血液学杂志》。

Hitoshi Ohno: "Heterogeneity in B-cell Neoplasms Associated with Rearrangemerit of the LA23 Gene on Chromosome Band 3q27" Jpn.J.Cancer Res.85. 592-600 (1994)

Hitoshi Ohno：“与染色体带 3q27 上 LA23 基因重排相关的 B 细胞肿瘤异质性”Jpn.J.Cancer Res.85。

Yoshihiro Nozawa: "PRODUCTION OF TWO MONOCLONAL ANTIBODIES(FB1 AND FB21)USEFUL FOR THE IDENTIFICATION OF HUMAN B LYMPHOCYTES IN FORMALIN-FIXED,PARAFFIN-EMBEDDED TISSUES" Joural of Pathology. 173. 347-354 (1994)

Yoshihiro Nozawa：“用于在福尔马林固定、石蜡包埋的组织中识别人 B 淋巴细胞的两种单克隆抗体（FB1 和 FB21）的生产”病理学杂志。

Koji Yabumoto: "Involvement of the BCL3 gene in two patients with chronic lymphocytic leukemia" International Journal of Hematology. 59. 211-218 (1994)

Koji Yabumoto：“BCL3 基因在两名慢性淋巴细胞白血病患者中的参与”《国际血液学杂志》。

Masafumi Taniwaki: "Interphase And Metaphase Detection of The Breakpoint of 14q32 Translocations in B-cell Malignancies by Double-Color Fluorescence In Situ Hybridization" Blood in press.

Masafumi Taniwaki：“通过双色荧光原位杂交检测 B 细胞恶性肿瘤 14q32 易位断点的间期和中期”血液印刷中。