ヒトのリンパ腫における転座関連遺伝子と癌抑制遺伝子変異の相関に関する研究

14q32転座型腫瘍のサブクラスについて、p53遺伝子におけるエキソン5-9の変異をPCR-SSCP法にて検討した。(1)t(14:18)型腫瘍:検索延べ数67例中9例(13%)に認めた。検索時の陽性例は、初発時0/38、再発時4/20、細胞株時5/9であった。再発時の陽性例は、濾胞性リンパ腫の大細胞期にあり、臨床病態的には急性転化期にあった。(2)t(11;14)型腫瘍:検索延べ数17例中2例(12%)に認めた。検索時の陽性例は、初発時0/10、再発時1/6、細胞株時1/1であった。陰性例は、いずれも小型ないし中型細胞を主とするリンパ腫(Mantle cell lymphoma等)であったが、陽性例はびまん性リンパ腫混合型の症例と、びまん性リンパ腫大細胞型から樹立された細胞株であり、前者は治療抵抗例であった。(3)t(3;14)型腫瘍:検索延べ数35例中2例(6%)に認めた。検索時の陽性例は、初発時1/21、再発時1/12、細胞株時0/2であった。2例の陽性例のうち1例は治療抵抗例であり、組織型はびまん性大細胞型であった。(4)t(14;19)型腫瘍:2例のt(14;19)型腫瘍はいずれもトランスフォーム型CLLと判定されたが、p53遺伝子の変異は検出されなかった。以上より、p53遺伝子の異変は、14q32転座型腫瘍のサブクラスに関係なく検出されるが、陽性症例の臨床病態は治療抵抗性を示す大細胞型期を特徴とする。これらのp53遺伝子変異は、すべてミスセンスの点突然変異であったが、固形腫瘍における報告と異なり、G:C塩基対からA:T塩基対への変化やCpG配列でのtransitionが多いとはいえなかった。

14q32転座型腫瘍のサブクラスについて、p53遺伝子におけるエキソン5-9の変異をPCR-SSCP法にて検討した。(1)t(14:18)型腫瘍:検索延べ数67例中9例(13%)に認めた。検索時の陽性例は、初発時0/38、再発時4/20、細胞株時5/9であった。再発時の陽性例は、濾胞性リンパ腫の大細胞期にあり、臨床病態的には急性転化期にあった。(2)t(11;14)型腫瘍:検索延べ数17例中2例(12%)に認めた。検索時の陽性例は、初発時0/10、再発時1/6、細胞株時1/1であった。陰性例は、いずれも小型ないし中型細胞を主とするリンパ腫(Mantle cell lymphoma等)であったが、陽性例はびまん性リンパ腫混合型の症例と、びまん性リンパ腫大細胞型から樹立された細胞株であり、前者は治療抵抗例であった。(3)t(3;14)型腫瘍:検索延べ数35例中2例(6%)に認めた。検索時の陽性例は、初発時1/21、再発時1/12、細胞株時0/2であった。2例の陽性例のうち1例は治療抵抗例であり、組織型はびまん性大細胞型であった。(4)t(14;19)型腫瘍:2例のt(14;19)型腫瘍はいずれもトランスフォーム型CLLと判定されたが、p53遺伝子の変異は検出されなかった。以上より、p53遺伝子の異変は、14q32転座型腫瘍のサブクラスに関係なく検出されるが、陽性症例の臨床病態は治療抵抗性を示す大細胞型期を特徴とする。これらのp53遺伝子変異は、すべてミスセンスの点突然変異であったが、固形腫瘍における報告と異なり、G:C塩基対からA:T塩基対への変化やCpG配列でのtransitionが多いとはいえなかった。