ヒトG-CSFレセプタートランスジェニックマウスを用いた白血病発症機構の研究

利用人G-CSF受体转基因小鼠研究白血病发生机制

基本信息

  • 批准号:
    09254210
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Kostmann症候群の一部の患者ではG-CSFR受容体(G-CSFR)遺伝子の変異が見られ、G-CSFの長期使用により骨髄異形成症候群(MDS)や急性白血病が高頻度に合併することが知られている。G-CSFRの変異と急性白血病発症との関係を明らかにするため、ヒト、マウスwild typeおよびKostmann症候群で見られる変異G-CSFR遺伝子を発現する4種類のトランスジェニックマウス(Tgマウス)の作成を試みている。既にwild typeのヒト及びマウスG-CSFR cDNAに発現調節ユニットを連結したプラスミドを構築し、マウス線維芽細胞へのトランスフェクションによりG-CSFR遺伝子の発現をFACSにて確認した。マイクロインジェクション用にまずヒトG-CSFR DNAを調整し、C3H/HeN系マウス受精卵に注入後、偽妊娠マウスの輸卵管に計150個移植し、12匹のマウスにhG-CSFR遺伝子が確認された。hG-CSFRの発現が見られたマウスを交配し得られたF1マウス骨髄細胞を用いて、hG-CSFR蛋白の発現をFACSを用いて確認したところ、2系統のwild type hG-CSFRTgマウスがえられた。hG-CSFR-Tgマウスおよびそのリッターメイトより骨髄、脾細胞を採取し、メチールセルロース培養法を用いて造血幹細胞・造血前駆細胞の増殖・分化に対するG-CSFの作用を検討した。Tgマウス骨髄細胞をヒトG-CSF存在下で培養すると、顆粒球・マクロファージばかりではなく巨核球、肥満細胞、芽球コロニーの形成が見られた。G-CSF存在下で形成された芽球コロニーを取り出し再培養すると、再び種々の血球系コロニーが形成された。以上の結果よりG-CSFが造血幹細胞から顆粒球への分化の方向づけを決定する因子として作用するのではなく、G-CSF受容体を発現している細胞に単なる増殖因子として働くことを示唆された。TgマウスにヒトG-CSFを投与すると、好中球のみならず血小板など他の血球も増加した。G-CSFを連続投与後3ヵ月経過した現在、wild type hG-CSFRTgマウスからはMDSや急性白血病は見られていない。
A patient with Kostmann syndrome has a G-CSFR receptor (G-CSFR) that is different from the original one, G- The long-term use of CSF has led to the development of acute leukemia syndrome (MDS) and the high frequency of merging. G-CSFR's difference and acute leukemia syndrome and its relationship are clear and clear, ヒト, and マウスwild typeおよびKostmann syndromeで见られる変different G-CSFR 缝子を発Now there are 4 types of Tgマウス (Tgマウス) made in the Tgトランスジェニックマウス) test set. Both wild type のヒト and びマウスG-CSFR cDNA is now regulating the structure of DNA linkage and stem cells.のトランスフェクションによりG-CSFR 缝子の発appears and FACS confirms it. Macrotech G-CSFR After DNA adjustment and C3H/HeN system fertilized eggs were injected, 150 pseudo-pregnancy fallopian tubes were transplanted, and 12 hG-CSFR leftovers were confirmed. hG-CSFR is now in useて, hG-CSFR protein is now confirmed by FACS, and 2 systems are wild type hG-CSFRTgマウスがえられた. hG-CSFR-Tg MANUFACTURER The culture method uses the proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells and pre-hematopoietic cells and the action of G-CSF. Tgmale bone marrow cells were cultured in the presence of G-CSF, pellets, and pellets.ファージばかりではなく Megakaryon, fat cells, and bud cells are formed in the が见られた. In the presence of G-CSF, the germ cells are formed and the germ cells are cultured again and the blood cells are grown again. The above results indicate that the direction of differentiation of G-CSF and hematopoietic stem cells and granules determine the direction of differentiation and the role of factors.るのではなく、G-CSF receptor を発appears している cell に単なるproliferation factor として働くことを Shows instructing された. TgマウスにヒトG-CSF すると, 好中球のみならずplatelet などhis のblood cell もincrease plus した. It has been 3 months since the administration of G-CSF. Now, wild type hG-CSFRTg has been diagnosed with acute leukemia in MDS.

项目成果

期刊论文数量(28)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mukouyama Y.: "Induction of hematopoiesis by oncostatin M in the AGM region." Immunity. (in press.).
Mukouyama Y.:“AGM 区域制瘤素 M 诱导造血。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahashi T.: "A novel molecular approach to ex vivo hematopoietic expansion with recombinant EGFR-expressing adenovirus vector." Blood. (in press.).
Takahashi T.:“一种利用表达重组 EGFR 的腺病毒载体进行离体造血扩增的新型分子方法。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Manabe A.: "Characterization of leukemic cells in CD2/CD19 double positive acute lymphoblastic leukemia." Int.J.Hematol.(in press.).
Manabe A.:“CD2/CD19 双阳性急性淋巴细胞白血病中白血病细胞的特征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nishijima I.: "Human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) dependent in vitro and in vivo proliferation and differentiation of all hematopoietic progenitor cells in hGM-SCF receptor transgenic mice." Allergy and Clin.Immunol.(in press
Nishijima I.:“hGM-SCF 受体转基因小鼠中所有造血祖细胞的体外和体内增殖和分化依赖于人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (hGM-CSF)。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Maruyama K.: "Characterization of peripheral blood progenitor cells mobilized by Nartograstim (N-terminal replaced granulocyte colony-stimulating factor) in normal volunteers." Bone Marrow Transplant.(in press.).
Maruyama K.:“正常志愿者中那托司亭(N 末端取代的粒细胞集落刺激因子)动员的外周血祖细胞的特征。”
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  • 发表时间:
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中畑 龍俊其他文献

CD146は神経芽腫に対する治療標的となりうる(CD146 is a potential therapeutic target for neuroblastoma)
CD146是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大部 聡;梅田 雄嗣;田坂 佳資;緒方 瑛人;才田 聡;加藤 格;平松 英文;川口 晃司;渡邉 健一郎;柳生 茂希;家原 知子;細井 創;中畑 龍俊;足立 壮一;平家 俊男;滝田 順子
  • 通讯作者:
    滝田 順子
本邦初の全国小児白血病Patient-derived xenograft(PDX)バンクの樹立
建立日本首个全国性儿童白血病患者异种移植(PDX)库
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤 格;田中 邦昭;三上 貴司;児玉 紅美;中畑 龍俊;滝田 順子;足立 壯一;小川 千登世;後藤 裕明
  • 通讯作者:
    後藤 裕明
本邦初の小児急性リンパ性白血病Patient-derived xenograft(PDX)バイオバンクの樹立
建立日本首个儿童急性淋巴细胞白血病患者来源的异种移植(PDX)生物库
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    田中 邦昭;加藤 格;土橋 悠;今井 順一;三上 貴司;伊藤 守;中畑 龍俊;滝田 順子;小川 千登世;足立 壮一;渡辺 慎哉;後藤 裕明
  • 通讯作者:
    後藤 裕明
CD146は神経芽腫に対する治療標的となりうる(英語)
CD146可能成为神经母细胞瘤的治疗靶点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大部 聡;梅田 雄嗣;才田 聡;加藤 格;平松 英文;川口 晃司;渡邉 健一郎;柳生 茂希;家原 知子;細井 創;中畑 龍俊;上久保 靖彦;足立 壮一;平家 俊男;滝田 順子
  • 通讯作者:
    滝田 順子
多彩な自己炎症性疾患を紐解く インフラマソームを介した自己炎症性疾患の診断・治療にiPS細胞がどのように役立つか?
解开各种自身炎症性疾病 iPS 细胞如何用于诊断和治疗由炎症小体介导的自身炎症性疾病?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 孝之;芝 剛;西小森 隆太;柴田 洋史;井澤 和司;柳町 昌克;齋藤 潤;中畑 龍俊;小原 收;平家 俊男;滝田 順子;八角 高裕
  • 通讯作者:
    八角 高裕

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ヒト化マウスを用いた各種ヒト幹細胞の新たな評価系の確立
利用人源化小鼠建立各种人类干细胞的新评价体系
  • 批准号:
    21659255
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.47万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
ES細胞を用いた霊長類ヘマンジオブラストの同定とその増殖・分化機構の解明
利用ES细胞鉴定灵长类成血管细胞并阐明其增殖和分化机制
  • 批准号:
    17014052
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.47万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
造血幹細胞の増殖・分化とその異常に関する研究
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    $ 1.47万
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ヒト骨髄中の組織幹細胞の同定と分化プログラムレセット機構の分子基盤に関する研究
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  • 批准号:
    13357007
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.47万
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    13GS0009
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.47万
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    Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
ヒト造血幹細胞の解析と白血病発症機構の研究
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    11139215
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
ヒトG-CSF受容体トランスジェニックを用いた造血機構の解析
利用人G-CSF受体转基因分析造血机制
  • 批准号:
    96F00289
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
変異ヒトG-CSFレセプタートランスジェニックマウスを用いた白血病発症機構の研究
利用突变型人G-CSF受体转基因小鼠研究白血病发生机制
  • 批准号:
    10152211
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
造血幹細胞によるTリンパ細胞系への初期分化の機構の解析
造血干细胞早期分化为T淋巴细胞谱系的机制分析
  • 批准号:
    98F00222
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ヒト造血幹細胞からのNK細胞、Bリンパ球の増殖、分化機構に関する研究
人造血干细胞NK细胞和B淋巴细胞增殖和分化机制的研究
  • 批准号:
    97F00436
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了