造血幹細胞の増殖・分化とその異常に関する研究

造血干细胞增殖、分化及其异常的研究

基本信息

  • 批准号:
    12215067
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 41.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

造血幹細胞の発生、性状、増殖・分化機構とその異常、サイトカイン受容体の異常と白血病発症との因果関係、白血病発症の分子機構が明らかにすることを目的に研究を行い以下の成果が得られた。(1)ヒト造血幹細胞を容易に受け入れるNOD/SCID/γ_c^<-/->(NOG)マウスを開発した。このマウスに移植したヒト臍帯血CD34+細胞からサイトカインの投与なしに顆粒球、赤芽球、マクロファージ、巨核球、血小板、T, B, NK, NKT, DC,肥満細胞を含む全てのヒト型血球分化が認められた。ヒトT細胞の初期分化は主に胸腺内で行われ、一部胸腺外分化も認められ、血清中にヒト型のIgM, IgG, IgAが観察された。(2)造血幹細胞増殖支持能を持つストローマ細胞株を樹立した。このストローマ細胞株上でサルES細胞を培養すると非常に多くの血球が出現することから造血幹細胞を生み出すのに必要な分子も発現している可能性が示唆された。(3)G-CSFR遺伝子異常を持ちKostmann症候群のモデルとなる2種類のTgマウスを作成した。変異G-CSFR-TgマウスへG-CSFを1年間連日皮下すると、3血球系とも著明に増加した状態が続いたが、白血病の発生は見られなかった。(4)サルES細胞から胎児型の血液細胞と成体型の血液細胞の両者および血管内皮細胞を誘導することが可能となった。サルでもマウスと同様、血液と血管内皮の共通の母細胞であるhemangioblastの存在が明らかとなった。
The following results have been obtained from the research on the development, characteristics, proliferation, differentiation mechanism, abnormality of hematopoietic stem cells, abnormality of hematopoietic receptors, causality of leukemia development, and molecular mechanism of leukemia development. (1)Hematopoietic stem cells are easy to accept and develop in NOD/SCID/γ_c^<-/->(NOG). CD34 + cells from umbilical cord blood were transplanted to granulocytes, erythrocytes, macrophages, megakaryocytes, platelets, T, B, NK, NKT, DC, and fat cells. The initial differentiation of T cells mainly occurs within the thymus, and the differentiation of T cells outside the thymus is also observed. IgM, IgG, and IgA types of T cells are also observed in serum. (2)Hematopoietic stem cell proliferation supports the establishment of cell lines. The possibility of producing the necessary molecules for hematopoietic stem cell production was demonstrated. (3) The G-CSFR gene anomaly is associated with Kostmann syndrome. G-CSF-Tg is the most important factor in the development of leukemia. (4)ES cells, embryonic blood cells, embryonic blood cells and vascular endothelial cells may be induced. The existence of hemangioblast in blood vessel endothelium

项目成果

期刊论文数量(335)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Futaki M.,Yamashita T.,Yabe M.,Kato S.,Nakahata T.: "The IVS4+4A-T mutation of the Fanconi Anemia gene FANCC is not associated with severe phenotype in Japanese patients."Blood. 95. 1493-1498 (2000)
Futaki M.、Yamashita T.、Yabe M.、Kato S.、Nakahata T.:“范可尼贫血基因 FANCC 的 IVS4 4A-T 突变与日本患者的严重表型无关。”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ueda Y,Tsuji K,Yoshino H,Ebihara Y,Yagasaki H,Yasukawa K,Nakahata T: "Expansion of human NOD/SCID-repopulating cells by a combination of stem cell factor, Flk2/Flt3 ligand, thrombopoietin and a complex of interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor"J
Ueda Y、Tsuji K、Yoshino H、Ebihara Y、Yagasaki H、Yasukawa K、Nakahata T:“通过干细胞因子、Flk2/Flt3 配体、血小板生成素和白细胞介素复合物的组合来扩增人类 NOD/SCID 再生细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakahata T,Xu M,Ueda T,Matsuoka S,Ito M,Tsuji K: "Cell Therapy"Springer. 3 (2000)
Nakahata T、Xu M、Ueda T、Matsuoka S、Ito M、Tsuji K:“细胞疗法”施普林格。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Muroi J,Yorifuji T,Uematsu A,Nakahata T: "Cerebral infarction and pancreatitis : possible complications of patients with 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency"J.Inherit.Metab.Dis.. 23. 636-637 (2000)
Muroi J、Yorifuji T、Uematsu A、Nakahata T:“脑梗塞和胰腺炎:3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患者可能出现的并发症”J.Inherit.Metab.Dis.. 23. 636-637(
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
中畑龍俊: "同種末梢血幹細胞移植のためのガイドライン"遺伝子医学. 5(3). 134-139 (2001)
Tatsutoshi Nakahata:“同种异体外周血干细胞移植指南”遗传医学 5(3)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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中畑 龍俊其他文献

CD146は神経芽腫に対する治療標的となりうる(CD146 is a potential therapeutic target for neuroblastoma)
CD146是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大部 聡;梅田 雄嗣;田坂 佳資;緒方 瑛人;才田 聡;加藤 格;平松 英文;川口 晃司;渡邉 健一郎;柳生 茂希;家原 知子;細井 創;中畑 龍俊;足立 壮一;平家 俊男;滝田 順子
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    後藤 裕明
本邦初の小児急性リンパ性白血病Patient-derived xenograft(PDX)バイオバンクの樹立
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 邦昭;加藤 格;土橋 悠;今井 順一;三上 貴司;伊藤 守;中畑 龍俊;滝田 順子;小川 千登世;足立 壮一;渡辺 慎哉;後藤 裕明
  • 通讯作者:
    後藤 裕明
CD146は神経芽腫に対する治療標的となりうる(英語)
CD146可能成为神经母细胞瘤的治疗靶点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大部 聡;梅田 雄嗣;才田 聡;加藤 格;平松 英文;川口 晃司;渡邉 健一郎;柳生 茂希;家原 知子;細井 創;中畑 龍俊;上久保 靖彦;足立 壮一;平家 俊男;滝田 順子
  • 通讯作者:
    滝田 順子
多彩な自己炎症性疾患を紐解く インフラマソームを介した自己炎症性疾患の診断・治療にiPS細胞がどのように役立つか?
解开各种自身炎症性疾病 iPS 细胞如何用于诊断和治疗由炎症小体介导的自身炎症性疾病?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 孝之;芝 剛;西小森 隆太;柴田 洋史;井澤 和司;柳町 昌克;齋藤 潤;中畑 龍俊;小原 收;平家 俊男;滝田 順子;八角 高裕
  • 通讯作者:
    八角 高裕

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ヒト化マウスを用いた各種ヒト幹細胞の新たな評価系の確立
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  • 财政年份:
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ヒトG-CSFレセプタートランスジェニックマウスを用いた白血病発症機構の研究
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  • 批准号:
    09254210
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    1997
  • 资助金额:
    $ 41.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

クロマチン動態の差異に起因する造血幹細胞のサイトカイン応答パラドックス
染色质动力学差异引起的造血干细胞细胞因子反应悖论
  • 批准号:
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    18659286
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    2004
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  • 资助金额:
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知道了