ES細胞、組織幹細胞の増殖・分化機構の解明とその臨床応用に関する研究

ES细胞和组织干细胞增殖分化机制的阐明及其临床应用研究

• 批准号: 13GS0009
• 负责人: 中畑 龍俊
• 金额: $ 219.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13GS0009/
• 关键词: 組織幹細胞; ES細胞; 自己複製; 分化; 倫理; 再生; 移植; ヒト; 体性幹細胞; 造血幹細胞; 発生; hemangioblast; 再生医学; 遺伝子クローニング; ノックアウトマウス; 自己複製因子; 可塑性; ex vivo増幅

われわれの臓器には、自己複製能と分化能を持った組織固有な幹細胞(組織幹細胞)が存在する。近年、種々の組織幹細胞をex vivoで増幅しそれを用いた新しい医療、所謂再生医療を目指した研究が盛んに行われているが、組織幹細胞の分離法、自己複製や増殖分化に関与する分子が同定されていないこともあってほとんど成功していない。最近樹立されたヒトES細胞は社会的、倫理的な問題を抱えているが、一方、この細胞を利用して慢性的に不足している移植用の細胞や臓器を産生できるのではないかという期待も膨らんできている。ES細胞は培養条件下で全能性、多分化能を保持しながら自己複製することから、ES細胞から特定の組織幹細胞を分化させる培養系を確立することができれば、目的とする細胞や臓器を無限に作り出すことが可能になると考えられる。しかし、現在、マウスの系においてもES細胞から特定の組織幹細胞を誘導する方法は確立していない。本研究ではマウス及びヒトの組織幹細胞の種類とその細胞生物学性状を明らかにし、それぞれの組織幹細胞の自己複製、増殖、分化、形質転換に関与する分子を同定し、造血幹細胞、肝幹細胞等の組織幹細胞を増幅するための基盤技術を開発した。また、マウスES細胞から神経幹細胞等の組織幹細胞への分化誘導に特異的に作用する分子を明らかにし、サルES細胞を使った造血発生のin vitro構築を試み、将来のヒトES細胞を用いた研究に備えた。さらに、ヒト骨髄や臍帯血中に存在する組織幹細胞のex vivo増幅法を確立することにより、増幅組織幹細胞を用いた造血幹細胞移植、肝細胞移植、心筋細胞移植、神経細胞移植などの新しい再生医療の開発や、ES細胞から特異的に産生した組織幹細胞を用いた再生医学、再生医療の基盤技術開発を行った。

It has the ability to self-replicate and differentiate and maintain tissue-inherent stem cells (tissue stem cells). In recent years, seed tissue stem cells have been Vivo's new medical treatment, so-called regenerative medicine research and development, tissue dryness The method of cell isolation, self-replication, proliferation and differentiation, and the success of the molecular process are determined by the same method. The social and ethical issues of social and ethical issues that have recently been established in the ES cell system include the use of ES cells and their use. The insufficiency of sex is that the cell transplantation device used for transplantation is to produce the desired result. ES cells can maintain totipotency and multi-differentiation under culture conditions and can replicate themselves. ES cells can be divided into specific tissue stem cells. The chemical culture system has been established, and the purpose of the cell culture system has been established. Nowadays, the method of inducing specific tissue stem cells of the ES cells of the MACHINE system has been established. In this study, the types of tissue stem cells and the biological properties of tissue stem cells, including the self-replication and growth of tissue stem cells, were studied. The proliferation, differentiation, and morphological changes are closely related to the development of tissue stem cells such as molecules, hematopoietic stem cells, and liver stem cells.また, マウスES cells, から神経stem cells, etc., tissue stem cells, へのdifferentiation induction, にspecific にeffect molecule, を明らかにし, サルES cells, ったhematopoietic 発生のin Test the construction of in vitro and prepare ES cells for future research. The presence of tissue stem cells in the umbilical cord blood The vivo amplification method has been established, and tissue stem cell amplification has been used for hematopoietic stem cell transplantation, liver cell transplantation, cardiac cell transplantation, and neuroblastoma cell transplantation. The development of new regenerative medicine and the development of tissue stem cells using specific ES cells are the basis of regenerative medicine and the development of regenerative medicine.

项目成果

CpG inhibits IgE class switch recombination through suppression of NFkB activity, but not through Id2 or Bcl6.

CpG 通过抑制 NFkB 活性来抑制 IgE 类别转换重组，但不通过 Id2 或 Bcl6 来抑制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 328
• 作者: Kusunoki;T.;Sugai M.;Gonda H.;Nambu Y.;Nagata-Nakajima N.;Katakai T.;Kusunoki M.;Sakamoto A.;Tokuhisa T.;Nakahata T.;Yokota Y.;Shimizu A.
• 通讯作者: Shimizu A.

Stem cell plasticity in hematopoietic system

造血系统干细胞可塑性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Inflamation and Regeneration 25
• 作者: Iida;T.;Heike T
• 通讯作者: Heike T

Generation of multipotent stem cells from postnatal mouse testis.

从出生后小鼠睾丸中产生多能干细胞。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cell 119
• 作者: Kanatsu-Shinohara M.;Inoue K.;Lee J.;Yoshimoto M.;Ogonuki N.;Miki H.;Baba T.;Kazuki Y.;Toyokuni S.;Oshimura M.;Heike T.;Nakahata T.;Ishino F.;Ogura A.;Shinohara T
• 通讯作者: Shinohara T

Heike T, Nakahata T.: "Ex vivo expansion of hematopoietic stem cells by cytokines"Biochim Biophys Acta.. 1592. 313-321 (2002)

Heike T、Nakahata T.：“细胞因子对造血干细胞的体外扩增”Biochim Biophys Acta.. 1592. 313-321 (2002)

平家俊男, 中畑龍俊: "ES細胞を用いた再生医療の構築に向けて"Organ Biology. 8(3). 143-153 (2001)

Toshio Heike、Tatsutoshi Nakahata：“利用 ES 细胞构建再生医学”《器官生物学》8(3) (2001)。