白血病細胞における転写因子GATA-2発現の役割とインターフェロンの効果

转录因子GATA-2表达及干扰素在白血病细胞中的作用

• 批准号: 09255205
• 负责人: 林 典夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255205/
• 关键词: 転写因子; GATA-2因子; プロモーター; エンハンサー; 造血細胞

転写因子による遺伝子発現制御機構の解明は細胞分化や発癌の機構を理解する上で重要であり、特に、転写因子GATA-2は造血前駆細胞の分化や増殖に密接に関わる大切な調節因子の一つである。GATA-2遺伝子の発現制御機構を明らかにするため、マウスのGATA-2遺伝子を単離し、この遺伝子は2つの第1エキソン/プロモーターの選択により制御されていること、すなわち、近位のIG(general)プロモーターはほとんど全てのGATA-2発現細胞で機能しており、遠位のIS(specific)プロモーターは造血系細胞で用いられていることを最近報告した。本年度は,GATA-2遺伝子座で働く調節活性について、遺伝子導入マウスを用いてin vivoで検討した。導入遺伝子はISおよびIGの両プロモーターとその上流に想定される調節領域を含み、AGM(aorta-gonads-mesonephros)領域および肝原基、さらに成体骨髄の系列特異マーカー陰性細胞画分でレポーター遺伝子を特異的に発現させた。しかし、この再構成遺伝子導入によるレポーター遺伝子発現は内在性GATA-2遺伝子の発現状況の一部のみを再現するものであった。特に重要な知見は、1)ISプロモーターと6kbp上流領域のみでは、AGM領域と神経組織でのレポーター遺伝子発現は見られるが、肝原基での発現は見られないこと、2)導入遺伝子からISプロモーターの上流領域を削除すると、これによってDNアーゼI高感受性部位の1つが除かれ、レポーター遺伝子発現が完全に消失することなどである。解析の結果、造血性エンハンサー活性はISエキソンの上流3.5〜2.5kbpの間に、神経組織性エンハンサーは0.65kbp以内に局在することが知られた。これらの結果はGATA-2遺伝子の発現が複数の異なる要素により時間的および空間的な調節を受けていることを示している。

GATA-2 is an important regulatory factor in understanding the mechanisms of cell differentiation and cancer development. GATA-2 is closely linked to hematopoietic progenitor cell differentiation and proliferation. GATA-2 gene development control mechanism IS currently reported in the first part of the GATA-2 gene development control system. This year,GATA-2 gene regulatory activity was detected, and gene introduction was detected in vivo. The introduction of genes into the ISG and IGG IS a key step in the development of regulatory domains, including AGM(aorta-gonads-mesophros) domains, liver primordia, and adult bone series-specific genes. The gene expression of the GATA-2 gene is partially reproduced in the gene expression system. The important findings are: 1) the development of IS-related proteins in the 6kbp upstream region, AGM region and the brain tissue, and the development of liver primordia; 2) the elimination of IS-related proteins in the upstream region, and the elimination of DN-related proteins in the highly susceptible region. Analysis results: Hematopoietic activity IS within 3.5 ~ 2.5kbp of the upper stream, and cerebral tissue activity is within 0.65kbp of the upper stream. This result shows that the occurrence of GATA-2 genetic proteins is subject to temporal and spatial adjustments due to multiple different factors.

项目成果

Minegishi, Naoko: "Alternative promoters regulate transcription of the mouse GATA-2 gene" J.Biol.Chem.273・6. 3625-3634 (1998)

峰岸直子：“替代启动子调节小鼠 GATA-2 基因的转录”J.Biol.Chem.273·6 3625-3634 (1998)。

Nagai, Tadashi: "Regulation of NF-E2 activity in erythroleukemia cell differentiation" J.Biol.Chem.273・9. 5358-5365 (1998)

Nagai, Tadashi：“红白血病细胞分化中 NF-E2 活性的调节”J.Biol.Chem.273・9（1998）。

Takahashi, Satoru: "Arrest in primitive erythroid cell development caused by promoter-specific disruption of the GATA-1 gene." J.Biol.Chem.272・19. 12611-12615 (1997)

Takahashi, Satoru：“GATA-1 基因启动子特异性破坏导致原始红系细胞发育停滞。”J.Biol.Chem.272·19（1997）。

Onodera, Ko: "GATA-1 transcription is controlled by distinct regulatory mechanisms during primitive and definitive erythropoiesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94・9. 4487-4492 (1997)

Onodera, Ko：“GATA-1 转录在原始红细胞生成和最终红细胞生成过程中受到不同的调控机制。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94·9 (1997)。

Nagai, Tadashi: "5-aminolevulinate synthase expression and hemoglobin synthesis in a human myelogenous leukemia cell line" J.Biochem.(Tokyo). 121・3. 487-495 (1997)

Nagai，Tadashi：“人骨髓性白血病细胞系中的5-氨基乙酰丙酸合酶表达和血红蛋白合成”J.Biochem.(东京)121·3(1997)。