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ナトリウム・ヨードシンポータの構造と機能の解析

钠-碘同向转运体的结构与功能分析

基本信息

批准号：
09257225
负责人：
小杉眞司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

NIS(ナトリウム・ヨードシンポータ)によるイオン輸送のstoiciometryの解析のより、各陰イオン1分子と共役して輸送されるナトリウムイオン分子数は、3(SCN^-)、2(I^-)、1(CIO_4^-)であることを電気生理学的・生化学的手法により明らかとした。ヨード濃縮障害患者よりNIS遺伝子変異を初めて同定した。患者はThr354→Pro(ACA→CCA)のhomozygoteであった。変異部位は第9膜貫通部位の中央部であった。この変異は正常者81人には存在せず、heterozygoteであることが確認された患者の娘は甲状腺機能正常で、甲状腺腫もなく、劣性遺伝性疾患であることが裏付けられた。野生株と変異株(T354P)の発現ベクターを作成し、COS-7細胞にトランスフェクションした。変異NISを持つ細胞はヨード取り込みが著しく低下しており、疾患の直接の病因であることが証明された。しかし、コントロール細胞と比較すると、パークロレ-卜感受性のヨード取り込み能が僅かながら(野生株NISを発現した細胞の約0.4%)残っていた。Northern解析及びWestern解析ではNISメッセージ及びNIS蛋白は正常甲状腺と比較し著しく増加していた。ヨード濃縮障害では大量のヨードを摂取することにより、甲状腺機能が代償されることが知られている。弱い活性を有した変異NISがoverexpressionされることがその代償機構となっている可能性がある。

The number of molecules of NIS(N S N), N S N (N S N S N), N S N S N (N S N S N), N S N (N S N), N S N S N S The concentration of harmful substances in NIS is different from that in other countries. The patient Thr354→Pro(ACA→CCA) and homozygote The central part of the 9th membrane penetration part is different. 81 patients with abnormal thyroid function were confirmed to have normal thyroid function, goiter and poor genetic disease. The development of wild and mutant strains (T354P) was studied in COS-7 cells. The disease is caused directly by the disease. In comparison with wild NIS cells, only 0.4% of NIS cells were found in wild NIS. Northern analysis and Western analysis show that NIS protein increases in comparison with normal thyroid. A large number of thyroid functions are compensated for in the absence of concentration disorders. There is a possibility that NIS may over-express itself.