細胞における受容体シンクロナイゼーションの解析とモデル化

细胞内受体同步的分析和建模

• 批准号: 11167223
• 负责人: 赤池 敏宏
• 金额: $ 32.45万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11167223/
• 关键词: 細胞間接着; E-カドヘリンモデル分子; 肝細胞; 細胞外マトリックス; 細胞接着と分化; EGFモデル分子; EGF受容体; シグナル伝達; 細胞接着; 人工細胞外マトリックス; PVLA; 受容体シンクロナイゼーション; 再生医療; ガラクトース; 分子シンクロナイゼーション; アシアロ糖タンパク質レセプター; E-カドヘリン; 胆汁酸; 薬物代謝; チトクロームP-450; P-450

これまで、細胞-細胞間接着分子であるE-カドヘリンのモデル分子の固定システムを用いて、細胞間接着の制御機構について検討してきた。前年までに肝細胞の接着とDNA合成能などによる分化維持について解析してきたが、今年度はマウスの胚性奇形腫細胞であるF9細胞を用いて未分化な細胞におけるE-カドヘリンの役割と、分化によるE-カドヘリンの機能的変化について検討した。F9細胞はゼラチンやコラーゲン・ファイブロネクチンなどのインテグリン仲介型の細胞外マトリックス上ではコロニーを形成して増殖するのに対し、E-カドヘリンモデル分子上では活発な細胞移動が観察され、また細胞骨格の形成にも大きな変化が見られた。このE-カドヘリンモデル分子上での細胞移動は固定化したE-カドヘリンに依存したものであることが確認され、また分化した細胞である肝細胞や乳腺細胞では細胞移動がみられず、逆に細胞の凝集が観察された。これらのことから、分化の度合いによってE-カドヘリンの役割・制御機構が異なっていること、また細胞-細胞間の相互作用と細胞-細胞外マトリックス間の相互作用との協奏的な制御機構が細胞の分化に重要であることが示唆され、このモデルシステムを用いることで細胞接着と分化の更なる解析が行われることが期待された。遊離型と固定型とでシグナルが異なることが示唆されている増殖因子のシグナル伝達系を解析するために、EGFモデル分子を用いた。EGF受容体を多数発現しているヒト扁平上皮細胞ガン細胞株であるA431細胞をEGFモデル分子上に播種すると、DNA合成能の減少、細胞増殖抑制がおこりまたEGFのシグナル系の下流にあるMAPK(ERK1/2)のリン酸化の持続が見られ、遊離型EGFのシグナル伝達とは異なる挙動を示すことも明らかにした。また、細胞骨格の形成の変化も確認され、EGF刺激の方法によって細胞に伝わるシグナルが異なり、細胞応答も異なることが示唆された。

This is the case for cell-to-cell adhesion molecules, and for cell-to-cell adhesion mechanisms. In 2002, DNA synthesis in hepatocytes was able to maintain differentiation, and in 2003, F9 cells were able to function as undifferentiated hepatocytes. F9 cells are involved in the detection of cell migration and cell skeleton formation on the extracellular surface of the cell mediated by F9 cells. Cell migration on the E-cell molecule is immobilized, and cell differentiation is observed. The regulation mechanism of cell differentiation plays an important role in cell differentiation. The regulation mechanism of cell differentiation plays an important role in cell differentiation. The free and fixed forms of EGF are different from each other in the expression of EGF. EGF receptors were mostly found in squamous epithelial cells and A431 cells. EGF receptors were seeded on the surface of cells, DNA synthesis was reduced, and cell proliferation was inhibited. MAPK(ERK1/2) was activated in the downstream of EGF receptor system, and free EGF was activated in different ways. In addition, the changes in cell skeleton formation have been confirmed, and the methods of EGF stimulation have shown that cells are different in structure and response.

项目成果

I.Ajioka: "Ethanolamine is a co-mitogenic factor for proliferation of primary hepatocytes"J. Cell. Biochem.. 84. 249-263 (2002)

I.Ajioka：“乙醇胺是原代肝细胞增殖的共同有丝分裂因子”J。

赤池敏宏: "ハイブリッド人工臓器(バイオ人工臓器)設計の基礎;現代医学の基礎"岩波書店. 12 (2001)

赤池敏博：“混合人工器官（生物人工器官）设计基础；现代医学基础”岩波书店12（2001）。

C. -S. Cho: "Conformational transition of nanoparticles composed of poly(γ-benzy L-glutamate) as the core and poly(ethylene oxide) as theshell"Polymer. 40. 6769-6775 (1999)

C.-S. Cho：“以聚（γ-苄基 L-谷氨酸）为核、以聚（环氧乙烷）为壳的纳米粒子的构象转变”聚合物。 40. 6769-6775 (1999)

M.Nagaoka: "Immobilized E-cadherin Model Can Enhance the Cell Attachment and Differentiation of Primary Hepatocytes but not Proliferation"Biotech.Lett.. 24. 1857-1862 (2002)

M.Nagaoka：“固定化 E-钙粘蛋白模型可以增强原代肝细胞的细胞附着和分化，但不能增强增殖”Biotech.Lett.. 24. 1857-1862 (2002)

S.Hirose: "Regulation of Asialoglycoprotein Receptor Expression in the Proliferative States of Hepatocytes"Biochem.Biophys.Res.Commun. 287. 675-681 (2001)

S.Hirose：“肝细胞增殖状态中去唾液酸糖蛋白受体表达的调节”Biochem.Biophys.Res.Commun。