組織器官形成促進材料

组织器官形成促进物质

• 批准号: 03204010
• 负责人: 赤池 敏宏
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03204010/
• 关键词: ハイブリッド人工臓器; 人工肝臓; 人工血管; 細胞外マトリックス; 肝再生; 細胞接着; 肝細胞増殖因子; アシアロ糖タンパク質

本研究では、材料設計に基づく細胞ー基質間相互作用ならびに細胞ー細胞間相互作用の制御により、生体外での組織・器官形成を制御し、ハイブリッド人工臓器(肝臓,血管等)への応用をめざそうとするものである。赤池らは、細胞ー基質(細胞外マトリックス)間相互作用の制御に比重を置き、アシアロ糖タンパク質のモデル合成高分子上での肝細胞の増殖性制御と多層集合体形成の制御に合功したのみならず、非実質細胞の添加やその培養液のみの添加により多層集合体の1ヵ月以上の生存性や、肝特異的機能発現の促進に成功して、ハイブリッド肝臓実現の見通しを高めた。中村らは、細胞ー細胞間相互作用や、肝細胞増殖因子やその阻害因子とレセプタ-間の相互作用に比重を置いて、肝細胞の増殖性の制御機構、すなわち肝再生現象の相当部分の解明に成功しつつある。肝細胞の置かれている環境において液性因子(各種ホルモン、増殖因子等)と不溶性因子(細胞外マトリックス)の二大要素の立場から、それぞれのグル-プが肝細胞の特異機能発現と増殖性、形態発現と高次構築の制御機構、あるいは肝再生機構に迫る研究は特筆すべき成果である。一方、人工血管の生体内での治癒過程すなわち組織再構築過程を飛躍的に促進する上で、野一色の考案した血管組織小片シ-ズ法はハイブリッド人工血管のコンセプトと、組織再構築のねらいを結合させたものであり、世界中にインパクトを与えている。出月らは、従来型のハイブリッド人工血管の設計論の立場に立ちながらイヌの血管内皮細胞を予め生体外で超微細繊維製人工血管上で培養した後イヌに埋入し4ヶ月もの長期開存の成績を出すことに成功した。関口らは、基底膜の接着タンパク質ラミニンの細胞認識配列の一つであるYIGSR配列をカセット変異法を用いてブドウ球菌の産生するプロテインAに移植し、その細胞接着活性を再構成することに成功した。

这项研究旨在通过控制基于材料设计的细胞 - 基底相互作用和细胞 - 细胞相互作用，并将其应用于杂交人造器官（肝脏，血管等），以控制组织和器官的体外形成。 Akaike等。将重点放在控制细胞基质（细胞外基质）相互作用上，不仅设法控制肝细胞增殖控制和在Asialogogoprotein的模型合成聚合物上进行肝细胞增殖和多层组装形成，而且还成功地促进了多层细胞的生存，并成功地促进了更多的培养物，并且可以增加培养基的生存，从而增加培养基的培养基，从而增加培养基的培养基。杂交肝脏。 Nakamura等。开始成功阐明肝细胞增殖活性的机制，即肝再生现象的大部分部分，重点是细胞细胞相互作用以及肝细胞生长因子及其抑制剂和受体之间的相互作用。从肝细胞所在的环境中的两个主要因素的角度来看，体液因素（各种激素，生长因素等）和不溶性因素（细胞外基质），每个小组探索特定功能表达和肝细胞的增殖性质，肝细胞的增殖性质，更高的构造机制和高度构建的调节机制和康复的康复机制。另一方面，为了显着促进体内人造血管的愈合过程或组织重建过程，由Noichishiki设计的血管组织小块系列方法将混合人造血管的概念与组织重建的目的结合在一起，从而在全世界产生了影响。同时，在超铁纤维人造血管上培养了常规杂种人造血管的设计理论，然后在体外培养狗内皮细胞，然后植入狗，从而长期使用长期的通畅结果，长达四个月。 Sekiguchi等。使用盒式突变方法，成功地将基底膜粘附蛋白层粘着蛋白的YIGSR序列（基底膜粘附蛋白层粘着蛋白的细胞识别序列之一）移植到了由葡萄球菌产生的蛋白A中，并重新确定其细胞粘附活性。

项目成果

R.Montesano: "Identification of a fibroblast-derived epithelial morphogen as hepatocyte growth factor." Cell,. 67. 901-908

R.Montesano：“将成纤维细胞衍生的上皮形态发生素鉴定为肝细胞生长因子。”

K.Matsumoto: "Marked stimulation of growth and motility of human keratinocytes by hepatocyte growth factor." Exp.Cell Res.,. 196. 114-120 (1991)

K.Matsumoto：“肝细胞生长因子显着刺激人类角质形成细胞的生长和运动。”

K.Matsumoto: "Hepatocyte growth factor:Molecular structure and implications for a central role in liver regeneration." Jounal of Gastroenterology and Hepatology. 6. 509-519 (1991)

K.Matsumoto：“肝细胞生长因子：分子结构及其对肝脏再生中核心作用的影响。”

Y.Noishiki,: "Healing process of vascular prostheses with venous tissue fragments." Trans.Am.Soc,Artif.Intern.Organs.36. 346-348 (1990)

Y.Noishiki，：“带有静脉组织碎片的血管假体的愈合过程。”

小林 明: "“肝細胞増殖と細胞外マトリックス"" BIO Medica. 6. 43-48 (1991)

Akira Kobayashi：“‘肝细胞增殖和细胞外基质’”BIO Medica。6. 43-48 (1991)