発生における分子機構のイメージング

发育中的分子机制成像

• 批准号: 11242207
• 负责人: 川崎 能彦
• 金额: $ 35.78万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11242207/
• 关键词: 糖修飾; ゴルジ体; ショウジョウバエ; 細胞移動; lot細胞; イメージング; 発生; Notch; パターン形成; Golgi体; モルフォジェン

細胞の形態変化や移動は、発生において重要な役割を果たしている。しかし、その制御機構の生体における解析は遅れている。その主な理由として、生体内で細胞の形態変化・運動を経時的に観察し、そのメカニズムを解析する系が整っていないことが挙げられる。そこで本研究では、ショウジョウバエや哺乳動物の脳組織片を用いて、細胞形態・運動の制御機構を解析を進めた。後藤らは、翻訳後修飾に注目して解析を行った。発生において糖修飾やプロセッシング等の翻訳後修飾は重要な役割を果たしている。しかし、そういった修飾がどのように制御されているのかについては、ほとんどわかっていない。翻訳後修飾が行われる場は、主としてゴルジ体である。そこで、様々なゴルジ体マーカーを用いて詳細な細胞内イメージングをおこなったところ、驚いたことに、ゴルジ体には多様な種類があることが明らかとなった。この結果が示すところは、我々が見いだした多様なゴルジ体によって、多様な翻訳後修飾が制御されている可能性である。そこで、遺伝学的、生化学的解析に加え、実際の糖修飾が行われている過程をイメージングしたところ、それぞれ異なるゴルジ体では異なる糖修飾がなされていることがわかった。川崎、平田らは、神経細胞の移動に注目して解析を行った。マウス胚の終脳において腹側接線方向への新規の細胞移動を明らかにした後、その細胞移動の制御機構について解析を進めた。その結果、終脳背側の新皮質領域には、この細胞の腹側接線方向への移動を促進する何らかの作用が勾配を持って存在すること。終脳腹側の線状体原基の領域には、この細胞の侵入を阻害する何らかの機構が存在することなどを見いだし、これらの細胞が移動する具体的な様子をイメージング技術を用いて明らかにすることに成功した。

Cell <s:1> morphological changes や movement, occurrence にお て て important な activities を fruit た て て る る る. <s:1> る <s:1>, そ そ control mechanism における organism における analysis 遅れて 遅れて る る. そ の main な reason と し て, living cells in vivo で の form - exercise を · 経 when に 観 し, そ の メ カ ニ ズ ム を parsing す が る department whole っ て い な い こ と が 挙 げ ら れ る. そ こ で this study で は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ や mammals の 脳 tissue slice を with い て, cell morphology, motion の imperial institutions を parsing を into め た. Goto ら, after translating 訳, modify に, pay attention to て て, analyze を line った. Born 発 に お い て sugar modified や プ ロ セ ッ シ ン グ etc. の modification after turn 訳 important な は "を cut fruit た し て い る. し か し, そ う い っ た modified が ど の よ う に suppression さ れ て い る の か に つ い て は, ほ と ん ど わ か っ て い な い. After translating 訳, modify the が line われる field <e:1> and the main と てゴ てゴ ジ ジ body である. そ こ で, others 々 な ゴ ル ジ body マ ー カ ー を with い て detailed な intracellular イ メ ー ジ ン グ を お こ な っ た と こ ろ, い た こ と に, ゴ ル ジ body に は many others な kinds が あ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ が の results shown す と こ ろ は, I 々 が see い だ し た many others な ゴ ル ジ body に よ っ て, many others な modification after turn 訳 が suppression さ れ て い る possibility で あ る. そ こ で, heritage and biochemical analytical に え 伝 learn line, the event be の sugar modification が わ れ て い る process を イ メ ー ジ ン グ し た と こ ろ, そ れ ぞ れ different な る ゴ ル ジ body で は different な る sugar modified が な さ れ て い る こ と が わ か っ た. Kawasaki, Hirata ら, Shin Kyo cell ら movement に focus て analysis を line った. マ ウ ス embryo の eventually 脳 に お い て ventral wiring direction へ の new rules の cellular mobile を Ming ら か に し た, そ の cellular mobile の system royal institution に つ い て parsing を into め た. そ の results, final 脳 dorsal の neocortex に は, こ の cells の ventral wiring direction へ の mobile を promote す る what ら か の role が hook with を hold っ て exist す る こ と. Eventually 脳 ventral の linear body primordia の field に は, こ の の cells invade を resistance against す る what ら か の institutions が す る こ と な ど を see い だ し, こ れ ら の が cell す る specific な others child を イ メ ー ジ ン を グ technology with い て Ming ら か に す る こ と に successful し た.

项目成果

Hayashi, S., et al.: "GETDB, a database compiling expression patterns and molecular locations of a collection of Gal4 enhancer traps"Genesis. 34. 58-61 (2002)

Hayashi, S. 等人：“GETDB，一个编译 Gal4 增强子陷阱集合的表达模式和分子位置的数据库”Genesis。

Goto S, et al.: "UDP-sugar transporter implicated in glycosylation and processing of Notch"Nature Cell Biology. 3. 816-822 (2001)

Goto S 等人：“UDP-糖转运蛋白参与 Notch 的糖基化和加工”《自然细胞生物学》。

Adachi-Yamada,T. et al.: "p38 mitogen-activated protein kinase can be involed in transforming growth factor-β superfamily signal transduction in Drosophila wing morphogenesis"Mol.Cell.Biol.. 19. 2322-2329 (1999)

Adachi-Yamada, T. 等人：“p38 丝裂原激活蛋白激酶可参与果蝇翅膀形态发生中的转化生长因子-β 超家族信号转导”Mol.Cell.Biol.. 19. 2322-2329 (1999)

Kubota, K., Goto, S., Hayashi, S.: "The role of Wg signaling in the patterning of embryonic leg primordium in Drosophila."Dev.Biol.. 257. 117-126 (2003)

Kubota, K.、Goto, S.、Hayashi, S.：“Wg 信号在果蝇胚胎腿原基模式中的作用。”Dev.Biol.. 257. 117-126 (2003)

Kubota, K., Goto, S., Hayashi, S.: "The role of Wg signaling in the patterning of embryonic leg primordium in Drosophila"Dev.Biol.. (In press). (2003)

Kubota, K.、Goto, S.、Hayashi, S.：“Wg 信号在果蝇胚胎腿原基模式中的作用”Dev.Biol..（正在出版）。